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治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。非臨床試験で乳汁への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人男子にトリメブチンマレイン酸塩を100mg経口投与したとき血漿中トリメブチン濃度は30分前後に最高値32.5～42.3ng/mLを示す。半減期は約2時間である。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   トリメブチンマレイン酸塩錠100mg「ツルハラ」とセレキノン錠100mg、あるいはトリメブチンマレイン酸塩細粒20%「ツルハラ」とセレキノン細粒20%を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠あるいは0.5g（トリメブチンマレイン酸塩として100mg）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された^1),2) 。

• 〈トリメブチンマレイン酸塩錠100mg「ツルハラ」〉

• 
  〈トリメブチンマレイン酸塩細粒20%「ツルハラ」〉

血漿中濃度並びに AUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ラットの小腸（空腸）結紮部に¹⁴C-トリメブチンを投与し、トリメブチンの消化管からの吸収は速やかであり、1時間までに94%の放射能が吸収された³⁾ 。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   ヒト血清において77.0%であった⁴⁾ （in vitro、平衡透析法）。

2. 16.3.2 組織への移行性

   ラットに¹⁴C-又は³H-トリメブチンを経口投与後30分での放射能濃度は、肝臓、消化管内容、腎臓では高く、肺、脾臓、膵臓、副腎では中程度、血液、骨格筋、脳、精巣等では低かった。³H-標識体投与時の同時点では、消化管内容、腎臓、肝臓に高く、肺、血液、心筋には中程度、精巣及び脳では低かった。いずれの標識化合物投与時でも、72時間後には極めて低い濃度となった³⁾ 。
   ラットに³H/¹⁴C-トリメブチンを1日1回、7日及び14日間連続経口投与した際の組織内濃度は、14日連続投与してもそれらの値は7回連続投与群とほとんど同程度か、むしろ低くなる臓器・組織もあった。14日連続投与後72時間目の¹⁴C濃度はかなり低くなり、特定の臓器・組織に残留する傾向は認められなかった。一方、組織内³H濃度についてみると、分布パターンにおいて¹⁴C-標識体の場合と若干異なるところもあったが、¹⁴C-標識体の場合と同様に、特定の臓器・組織に残留する傾向は認められなかった⁵⁾ 。

3. 16.3.3 胎児への移行性

   妊娠後期の雌ラットに¹⁴C-トリメブチンを経口投与した際の母体組織内濃度は投与後30分値が最も高く、以後経時的に減少していった。卵巣、子宮、胎盤の濃度は母体血中濃度にほぼ等しく、胎児、羊水の濃度は極めて低かった。胎児1匹当りの放射能移行量は母体投与量の約0.02%であった⁶⁾ 。

4. 16.3.4 乳汁への移行性

   分娩後6日目の母体ラットに¹⁴C-トリメブチン（30mg/kg）を経口投与した際、哺乳児中の放射能濃度は4時間から8時間にかけて最高値に達し、乳児1匹への放射能移行量は、8時間までに母体投与量の約0.04%と推定された⁶⁾ 。

• 〈慢性胃炎〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     2種の二重盲検比較試験を含む臨床試験の結果、慢性胃炎（526例）における消化器症状（腹部膨満感、腹部疼痛、悪心、噯気など）に対し総合改善率（中等度改善以上）は64.1%であった。

• 〈過敏性腸症候群〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     2種の二重盲検比較試験を含む臨床試験の結果、過敏性腸症候群（642例）における便通異常及び消化器症状の総合改善率（中等度改善以上）は56.5%であった。

1. 18.1.1 消化管平滑筋に対する作用

   トリメブチンは、平滑筋細胞において、弛緩した細胞に対しては、Kチャネルの抑制に基づく脱分極作用により細胞の興奮性を高め、一方、細胞の興奮性に応じてCaチャネルを抑制することで過剰な収縮を抑制することが推測される⁷⁾ 。

2. 18.1.2 オピオイド受容体を介する作用

   トリメブチンは、運動亢進状態にある腸管では、副交感神経終末にあるオピオイドμ及びκ受容体に作用して、アセチルコリン遊離を抑制し、消化管運動を抑制する。一方、運動低下状態にある腸管では、交感神経終末にあるμ受容体に作用してノルアドレナリン遊離を抑制する。その結果、副交感神経終末からのアセチルコリン遊離が増加し、消化管運動を亢進する⁸⁾ 。

1. 18.2.1 胃運動調律作用
   1. (1) モルモット摘出胃前庭部の輪状筋標本に対し、10^-5g/mLで自動運動の振幅を減少させる。一方、同標本の28℃での不規則かつ減弱した運動に対しては頻度及び振幅を増加させ、規則的な律動性収縮運動へ移行させる⁹⁾ （in vitro）。
   2. (2) 胸部迷走神経を切断した麻酔イヌの不規則な胃運動に対し、3mg/kgの静脈内投与で規則的な胃運動に移行させる¹⁰⁾ 。
   3. (3) 消化器疾患患者の胃幽門部運動に対し、1mg/kgの静脈内投与で運動機能亢進群では運動抑制が認められる。一方、運動機能低下群では運動亢進が認められる¹¹⁾ 。
2. 18.2.2 消化管連動運動誘発作用

   ヒトの消化管運動に対し、4～6mg/kgの空腸内投与で生理的な消化管連動運動の誘発が認められる¹²⁾ 。

3. 18.2.3 胃排出能改善作用

   上腹部消化器不定愁訴を有する慢性胃炎患者に対し、200mgの経口投与で、胃排出能の低下している場合には亢進させる。
   一方、亢進している場合には抑制傾向が認められる¹³⁾ 。

4. 18.2.4 腸運動調律作用
   1. (1) モルモット摘出結腸標本に対し、10^-5g/mLで筋の緊張度が低い場合（低負荷時）にはトーヌスを増加させる。一方、筋の緊張度が高い場合（高負荷時）にはトーヌスを低下させ、振幅を減少させる¹⁴⁾ （in vitro）。
   2. (2) 過敏性腸症候群患者の心理ストレス負荷による大腸運動亢進に対し、300mg経口投与で運動抑制が認められる¹⁵⁾ 。
   3. (3) ネオスチグミン負荷により運動亢進したヒトの回腸、上行結腸、S状結腸に対し、50mg静脈内投与で、負荷前のレベルまで運動を抑制する¹⁶⁾ 。
5. 18.2.5 食道下端括約圧（LESP）調節作用

   麻酔イヌにおけるテトラガストリン負荷誘発食道下端括約圧上昇は、0.6mg/kg静脈内投与で低下する。一方、セクレチン負荷誘発内圧低下は上昇する¹⁷⁾ 。

6. 18.2.6 消化管平滑筋直接作用
   1. (1) モルモット摘出胃前庭部の輪状筋標本における自動運動抑制作用は、アトロピン、フェントラミン、プロプラノロール及びテトロドトキシンの存在下でも発現する⁹⁾ （in vitro）。
   2. (2) モルモット摘出回腸のアセチルコリンによる収縮を非競合的に抑制する¹⁸⁾ （in vitro）。また、麻酔イヌの消化管運動に対する作用は胸部迷走神経を切断しても発現する¹⁰⁾ 。

イヌにおいて、アポモルヒネ誘発の嘔吐に対する抑制作用は弱いが、硫酸銅誘発の嘔吐に対し3mg/kgの静脈内投与又は60mg/kgの経口投与で嘔吐発現潜時を明らかに延長させる¹⁹⁾ 。