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1. 9.1.1 消化性潰瘍、慢性潰瘍性大腸炎、限局性腸炎等の胃腸疾患のある患者

   病態を悪化させることがある。

2. 9.1.2 発作性夜間血色素尿症の患者

   溶血を誘発し病態を悪化させることがある。

3. 9.1.3 鉄含有製剤（鉄剤、MRI用肝臓造影剤等）投与中の患者

   過剰症を起こすおそれがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

• 〈錠〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤の投与により便が黒色を呈することがある。
2. 15.1.2 本剤の投与により歯又は舌が一時的に着色（茶褐色等）することがある。その場合には、重曹等で除去する。

1. 15.2.1 動物実験において、大量のアロプリノールとの併用で肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 *血清鉄濃度

   健康成人男子18名に、クエン酸第一鉄ナトリウム2錠（鉄として100mg）を食後単回経口投与した時の血清鉄の推移は投与1時間後から上昇がみられ、3～4時間後にピークに達し、12時間後に投与前値に復した³⁾ 。

   
   クエン酸第一鉄ナトリウム2錠を食後経口投与後の血清鉄濃度
   △：投与前値に対する増加分
   

   経口投与時の薬物動態パラメータ

   ΔCmax （μg／dL）	tmax （hr）	ΔAUC （μg・hr／dL）
   69.0±12.7	3.9±0.5	605±161
   （Mean±S.E., n=18）

   クエン酸第一鉄ナトリウム投与24時間後の血清鉄濃度が投与前より低下しているが、これは他の鉄剤でも同様にみられる現象で、生理的な日内変動の範囲内にあり、血清中の鉄の貯蔵鉄プールへの移行が高まったことによるものと考えられる。

1. 16.1.2 生物学的同等性試験

   〈クエン酸第一鉄ナトリウム錠50mg「ツルハラ」〉

   クエン酸第一鉄ナトリウム錠50mg「ツルハラ」とフェロミア錠50mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（鉄として100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清鉄濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

   

   	⊿AUC* （μg・hr/dL）	⊿Cmax (μg/dL)	Tmax (hr)
   クエン酸第一鉄ナトリウム錠50mg「ツルハラ」	904.8±31.6	117.9±4.3	3.5±0.2
   フェロミア錠50mg	849.0±39.2	111.9±5.3	3.6±0.2
   （n=12、mean±S.E.） ＊：⊿AUCは投与前値を下回らない点までを求めた。 （⊿は投与前値に対する増加分）

   〈クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒8.3%「ツルハラ」 〉

   クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒8.3%「ツルハラ」とフェロミア顆粒8.3％を健康成人男子にそれぞれ1.2g（鉄として100㎎）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清鉄濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   

   	⊿AUC* （μg・hr/dL）	⊿Cmax (μg/dL)	Tmax (hr)
   クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒8.3%「ツルハラ」	856.5±38.9	110.6±6.2	3.9±0.2
   フェロミア顆粒8.3％	876.7±47.8	113.3±6.4	4.0±0.2
   （n=12、mean±S.E.） ＊：⊿AUCは投与前値を下回らない点までを求めた。 （⊿は投与前値に対する増加分）

   血清鉄濃度並びに⊿AUC、⊿Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 *胎児への移行

   母体から胎児への鉄の移行については、胎盤の生理的調節機能が働いてトランスフェリン鉄として移行される。即ち、母体のトランスフェリン鉄は、胎盤組織内に入り胎盤フェリチンとなる。次に胎盤を通過し、胎児トランスフェリン鉄となる。
   なお、クエン酸第一鉄ナトリウムは動物実験（妊娠ラット）において、血中、胎盤、胎児、羊水中への吸収、移行が類薬（硫酸鉄水和物）に比べて良好であった⁶⁾ 。

1. 16.3.2 *乳汁中への移行

   血中から乳汁中への鉄の移行については、血中のトランスフェリン鉄が乳汁中へ移行した後、ラクトフェリンとなる。なお、クエン酸第一鉄ナトリウムは、動物実験（授乳ラット）において、乳汁中への移行が類薬（硫酸鉄水和物）に比べて良好であった⁷⁾ 。

1. 17.1.1 *臨床効果

   鉄欠乏性貧血に対する一般臨床試験において貧血症状（倦怠感、動悸、息切れ、めまい）の改善、及び末梢血液学的所見（ヘモグロビン、血清鉄、TIBC、血清フェリチン、赤血球数、ヘマトクリット値）の改善が認められた。

   	改善以上
   貧血症状の改善	98／110（89.1%）
   末梢血液学的所見の改善	117／161（72.7%）

   ヘモグロビン濃度の改善及び有用度は、1日200mg投与群が1日100mg投与群より有意に高く、錠剤と顆粒剤の比較においては、ヘモグロビン濃度上昇効果、貧血症状に対する効果ともに差は認められなかった^8),9) 。
   また、クエン酸第一鉄ナトリウムは二重盲検試験により有用性が認められている¹⁰⁾ 。
   （参考）
   医薬品の使用成績調査の実施方法に関するパイロットスタディにおいて、対象545例について妊婦と非妊婦の副作用発現頻度を比較したところ、差は認められなかった¹¹⁾ 。

   妊娠、非妊娠別副作用発現率

   	妊婦	非妊婦
   調査症例数	340	205
   副作用発現例数	26	15
   発現率（%）	7.65	7.32

   また、高齢者と非高齢者の副作用発現頻度を比較する目的でパイロットスタディを実施した。対象1,254例において、60歳以上と60歳未満の副作用を比較したところ、男女別で両群間に発現率の差は認められなかった。しかし、性別では女性の頻度が高かった¹²⁾ 。

   副作用発現状況の性・年齢比較

   	男			女			合計
   	60歳 以上	60歳 未満	計	60歳 以上	60歳 未満	計
   症例数	139	130	269	206	779	985	1,254
   副作用発現例数	11	9	20	22	115	137	157
   副作用発現件数	14	10	24	29	170	199	223
   副作用発現率（%）	7.91	6.92	7.43	10.67	14.76	13.91	12.52

吸収された鉄は血漿トランスフェリンと結合し、体内を循環する。トランスフェリンに結合した鉄は骨髄にて赤芽球にとりこまれ、ヘモグロビン合成に利用される^13),14) 。

健康なラット及びウサギ並びに貧血ウサギにおいて、クエン酸第一鉄ナトリウムは硫酸鉄水和物あるいはフマル酸第一鉄とほぼ同等の血清鉄上昇効果を示した。イヌにおいて、クエン酸第一鉄ナトリウムは食後投与でも血清鉄の上昇を示した。
さらに、クエン酸第一鉄ナトリウムの血清鉄上昇効果は、胃酸分泌を抑制したラットにおいても認められ、胃酸の影響を比較的受けにくい¹⁵⁾ 。

鉄欠乏食で飼育した瀉血貧血ラットに、クエン酸第一鉄ナトリウム30mg／kg／日を18日間連続投与した後、顕著なヘモグロビン回復効果が認められた。また、肝臓及び脾臓中の鉄含有量がそれぞれ対照に比べて有意に上昇し、貯蔵鉄補充効果が認められた。さらに血清鉄及び血清鉄飽和率の低下並びに総鉄結合能の上昇を改善した¹⁶⁾ 。