有効成分	1g中ケトチフェンフマル酸塩1.38mg （ケトチフェンとして1mg）
添加剤	パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、香料、白糖、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、ヒドロキシプロピルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、ソルビタンセスキオレイン酸エステル

3.2 製剤の性状

ケトチフェンDS小児用0.1%「ツルハラ」

性状		白色のシロップ剤で芳香を有する。

4. 効能又は効果

気管支喘息

アレルギー性鼻炎

蕁麻疹、湿疹、皮膚炎、皮膚そう痒症

6. 用法及び用量

通常、小児には1日量0.06g/kg（ケトチフェンとして0.06mg/kg）を2回、朝食後及び就寝前に分け、用時溶解して経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
年齢別の標準投与量は、通常、下記の用量を1日量とし、1日2回、朝食後及び就寝前に分け、経口投与する。

ただし、1歳未満の乳児に使用する場合には体重、症状などを考慮して適宜投与量を決めること。
年齢	1日用量
6ケ月以上3歳未満	0.8g（ケトチフェンとして0.8mg）
3歳以上7歳未満	1.2g（ケトチフェンとして1.2mg）
7歳以上	2.0g（ケトチフェンとして2.0mg）

8. 重要な基本的注意

〈効能共通〉
1. 8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。

〈気管支喘息〉
1. 8.2 本剤はすでに起こっている発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことを患者に十分説明しておく必要がある。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 てんかんを除く痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させることがある。

9.1.2 長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

9.3 肝機能障害患者

肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

乳児、幼児に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。痙攣、興奮等の中枢神経症状があらわれることがある。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
中枢神経抑制剤（鎮静剤、催眠剤等）抗ヒスタミン剤アルコール	眠気、精神運動機能低下等を起こすことがある。アルコール性飲料の摂取を制限すること。	いずれも中枢神経抑制作用を有するため。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 痙攣、興奮（頻度不明）
乳児、幼児では特に注意すること。

11.1.2 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

	0.1%～5%未満	0.1%未満	頻度不明
泌尿器	─	─	頻尿、排尿痛、血尿、残尿感等の膀胱炎様症状
過敏症	─	発疹、蕁麻疹	浮腫、多形紅斑
精神神経系	眠気	めまい、ふらつき、けん怠感、口渇	一過性の意識消失、頭痛、味覚異常、しびれ感、易刺激性、不眠、神経過敏、鎮静
消化器	─	悪心、下痢、嘔吐、便秘	腹痛、胃部不快感、食欲不振、口内炎
肝臓	─	AST、ALT、ALPの上昇	LDH、γ-GTPの上昇
その他	─	体重増加	ほてり、鼻出血、動悸、月経異常

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5日前より本剤の投与を中止することが望ましい¹⁾。

13. 過量投与

13.1 徴候、症状
傾眠、見当識障害、チアノーゼ、呼吸困難、発熱、錯乱、痙攣、頻脈、徐脈、低血圧、眼振、可逆性昏睡等。特に小児では、興奮性亢進、痙攣²⁾。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.1.1 *ケトチフェンシロップ（ケトチフェンとして2mg^注））を経口投与した場合、2.8時間で最高血中濃度に達し、血中消失半減期は6.7時間である³⁾。

16.1.2 生物学的同等性試験

ケトチフェンDS小児用0.1%「ツルハラ」とザジテンドライシロップ0.1％をクロスオーバー法により、ケトチフェンとして2mg^注）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中総ケトチフェン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

(Mean±S.E.、n=12)
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-24 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t_1/2 (hr)
ケトチフェンDS小児用0.1%「ツルハラ」	70.3±2.4	8.6±0.3	2.1±0.1	4.5±0.4
ザジテンドライシロップ0.1％	74.0±2.0	9.2±0.2	2.1±0.1	5.3±0.6

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布

*血漿タンパク結合率は75%以上である³⁾。

16.4 代謝

*主要代謝物はグルクロン酸抱合体で、その他N-酸化体、脱メチル化体ができる³⁾^,⁵⁾（外国人データ）。

16.5 排泄

*経口投与後120時間までの尿中排泄率は71%、糞中排泄率は26%である³⁾。

注）：本剤の承認された一回用量はケトチフェンとして、6歳以上3歳未満0.4mg、3歳以上7歳未満0.6mg、7歳以上1.0mgである。

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンC4・D4などのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、これらの作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する³⁾。

18.2 *抗アナフィラキシー作用

ケトチフェンはPCA（受動的皮膚アナフィラキシー）反応、実験的気管支喘息モデルにおけるアナフィラキシー反応を抑制する（ラット）⁶⁾。ヒスタミン及びSRS-A等ケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ラット腹腔・皮膚肥満細胞⁶⁾^,⁷⁾、ヒト白血球中好塩基球・好中球⁸⁾^,⁹⁾、ヒト肺¹⁰⁾in vitro）。また、抗SRS-A作用を有する（モルモット気管支筋in vivo、回腸in vitro）⁹⁾^,¹⁰⁾。

18.3 *抗ヒスタミン作用

ケトチフェンはヒスタミンによる気管支収縮（モルモット）、血管透過性亢進、皮膚反応（ラット）等を抑制する⁶⁾。

18.4 *PAF（血小板活性化因子）による気道反応の抑制

ケトチフェンはPAFによる気管支収縮、気道反応性亢進を抑制する（モルモット）¹¹⁾^,¹²⁾。

18.5 *好酸球に対する作用

PAFによる好酸球の気道への集積を防止する（モルモット¹²⁾、ヒヒ¹³⁾）。アレルギー性疾患患者においてケトチフェンは抗原刺激による好酸球の脱顆粒を防止する（in vitro）¹⁴⁾。
ケトチフェンはアレルギー性疾患患者の末梢血好酸球を減少させる¹⁵⁾^,¹⁶⁾^,¹⁷⁾。
また、臨床症状の改善に伴って低比重好酸球比率の減少がみられる¹⁵⁾。