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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   症状を悪化させることがある。

3. 9.1.3 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌剤投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   高い血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて投与すること。,

• 〈炭疽、野兎病以外〉

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

• 〈炭疽、野兎病〉

1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 用量に留意して慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、胸内苦悶等）（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 急性腎障害（頻度不明）
4. 11.1.4 痙攣、錯乱、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の増悪（いずれも頻度不明）

   ,

5. 11.1.5 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）

   腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 血管炎、溶血性貧血（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。

9. 11.1.9 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

    AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11. 11.1.11 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

12. 11.1.12 低血糖（頻度不明）

    重篤な低血糖があらわれる（高齢者、特に腎障害患者であらわれやすい）との報告がある。,

PTP包装の薬剤はPTPシー卜から取り出して服用するよう指導すること。PTPシー卜の誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜ヘ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 動物実験（幼若犬）で関節異常が認められている。
2. 15.2.2 動物実験（イヌ、ラッ卜）で大量投与により、イヌの精巣及び精巣上体の萎縮、ラッ卜の精細管の萎縮が認められている^2),3),4)。

1. 16.1.1 単回経口投与

   健康成人にノルフロキサシン200mgを単回経口投与した時の、血中濃度及び薬物速度論的パラメータは次のとおりである⁵⁾。

1. 16.1.2 生物学的同等性

   〈ノルフロキサシン錠100mg「ツルハラ」〉

   ノルフロキサシン錠100mg「ツルハラ」とバクシダール錠100mgをクロスオーバー法により、ノルフロキサシンとして 200mgを健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁶⁾。

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-12 (μg・hr/mL)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
   ノルフロキサシン錠100mg「ツルハラ」	3.78±0.15	0.88±0.04	1.2±0.1	3.7±0.3
   バクシダール錠100mg	4.05±0.16	0.95±0.03	1.1±0.1	4.1±0.4
   (Mean±S.E.、n=12)

   〈ノルフロキサシン錠200mg「ツルハラ」〉

   ノルフロキサシン錠200mg「ツルハラ」とバクシダール錠200mgをクロスオーバー法により、ノルフロキサシンとして 200mgを健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-12 (μg・hr/mL)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
   ノルフロキサシン錠200mg「ツルハラ」	3.72±0.10	0.87±0.04	1.1±0.1	3.8±0.2
   バクシダール錠200mg	3.82±0.14	0.86±0.03	1.2±0.1	4.1±0.3
   (Mean±S.E.、n=12)

   血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

成人患者にノルフロキサシン200mgを単回経口投与した時の、組織等における濃度は下表のとおりである。

健康成人にノルフロキサシン200mgを単回経口投与した結果、尿中排泄物の約80%は未変化体であり、その他に5種の代謝物が認められた¹⁴⁾。

健康成人にノルフロキサシン200mgを単回経口投与した結果、尿中濃度は0～2時間尿に348μg/mLのピークを示し、8時間までの尿中回収率は42.6%であった⁵⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   クレアチニンクリアランスが29mL/分以下の高度腎機能障害患者にノルフロキサシン200mgを単回経口投与した結果、尿中排泄量が著明に減少した¹⁵⁾。,

1. 17.1.1 国内臨床試験

   急性腺窩性扁桃炎、急性単純性膀胱炎、慢性複雑性尿路感染症、浅在性化膿性疾患、感染性腸炎、急性・慢性化膿性中耳炎を対象とした二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている^{16),17),18),19),20)}。

細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyraseに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する²¹⁾。

1. 18.2.1 ナリジクス酸やピペミド酸では抗菌力を示さなかったブドウ球菌属及びレンサ球菌属等のグラム陽性菌にも強い抗菌力を示した（in vitro）^22),23)。
2. 18.2.2 大腸菌、緑膿菌、セラチア属、赤痢菌及びサルモネラ属等のグラム陰性菌に対しては、ナリジクス酸及びピペミド酸に比べ、一段と強い抗菌力を示した（in vitro）^22),23),24)。
3. 18.2.3 ナリジクス酸耐性グラム陰性菌、ゲンタマイシン耐性緑膿菌、アンピシリン耐性黄色ブドウ球菌及びβ－ラクタマーゼ産生淋菌に対しても強い抗菌力を示した（in vitro）^13),22),25)。
4. 18.2.4 マウス感染防御実験においてナリジクス酸及びピペミド酸よりも優れた治療効果を示した^22),26)。

1. 18.3.1 継代培養による耐性獲得実験においてナリジクス酸及びピペミド酸に比べ耐性が獲得されにくい（in vitro）²⁶⁾。