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1. 9.1.1 血液障害又はその既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。血液障害を悪化させることがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟が気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者又は他の薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

3. 9.1.3 葉酸欠乏又は代謝異常のある患者（既往に胃の摘出術を受けている患者、他の葉酸代謝拮抗剤を投与されている患者、分娩後、先天性葉酸代謝異常症等）

   葉酸欠乏を悪化させ、巨赤芽球性貧血を起こすことがある。

4. 9.1.4 *急性ポルフィリン症の患者

   急性発作が起こるおそれがある。^4),5)

減量等を考慮すること。血中濃度が持続する。,

肝障害を悪化させることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤を単独又は併用投与された患者の児において、先天異常があらわれたとの報告がある。また、動物試験で催奇形作用が報告されている。（ラットに1200mg/kg/日以上を経口投与した群で骨格異常、内臓異常、外形異常が、マウスに3000mg/kg/日を経口投与した群で口蓋裂が認められている。）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳を通じて薬物が移行し、低出生体重児、新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある。

低出生体重児、新生児には投与しないこと。高ビリルビン血症を起こすことがある。

用量に留意するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 再生不良性貧血、溶血性貧血、巨赤芽球性貧血、メトヘモグロビン血症、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（以上頻度不明）

   ,,,,

2. 11.1.2 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）（以上頻度不明）

   TTP（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、精神神経症状、発熱、腎機能障害）、HUS（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、急性腎障害）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、血漿交換等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（以上頻度不明）

   初期症状：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、浮腫等,

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（以上頻度不明）

5. 11.1.5 薬剤性過敏症症候群⁶⁾（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

6. 11.1.6 急性膵炎（頻度不明）

7. 11.1.7 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 重度の肝障害（頻度不明）

   ,

9. 11.1.9 急性腎障害、間質性腎炎（以上頻度不明）

   ,

10. 11.1.10 無菌性髄膜炎、末梢神経炎（以上頻度不明）

11. 11.1.11 間質性肺炎、PIE症候群（以上頻度不明）

    発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等

12. 11.1.12 低血糖発作（頻度不明）

    ,

13. 11.1.13 高カリウム血症、低ナトリウム血症（以上頻度不明）

    これらの電解質異常があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと。特に本剤を高用量で投与する場合（ニューモシスチス肺炎の治療）は、十分に注意すること。,

14. 11.1.14 横紋筋融解症（頻度不明）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。これに伴い急激に腎機能が悪化し、急性腎障害等の重篤な症状に至ることがある。

• 〈顆粒〉
  1. 14.1.1 主薬トリメトプリムの苦味を除くため、吸収に影響を与えない範囲でコーティングを施しており、顆粒をつぶすことなく、水又はジュース等と共に服用するよう指導すること。
• 〈錠〉
  1. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

動物試験（ラット）で、甲状腺腫並びに甲状腺機能異常を起こすことがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性
   〈ダイフェン配合顆粒〉

   ダイフェン配合顆粒とバクタ配合顆粒を、クロスオーバー法によりそれぞれ2g〔スルファメトキサゾール（SMX）800mg、トリメトプリム（TMP）160mg〕を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾ 。

• 【スルファメトキサゾール】

  

• 【トリメトプリム】
• 

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   スルファメトキサゾールは約50～60%（ヒト血漿、限外ろ過法）⁸⁾、トリメトプリムは約42%（馬血清、セロファン透析法）⁹⁾であった。

スルファメトキサゾール4gを健康成人1例に経口投与し、尿中代謝物を確認したところ一部N⁴-アセチル-SMX、グルクロニル-SMXに代謝された¹⁰⁾。

トリメトプリムは、ラットでは、一部3-デメチル-TMP、4-デメチル-TMPのグルクロン酸抱合体及びTMP N-オキシド等に代謝された¹¹⁾。

健康成人6例にSMX400mg及びTMP80mgを含有する錠剤を体重65kg以下は2錠、これより重い被験者には3錠を単回経口投与したときの尿中排泄率は、投与後24時間以内にはスルファメトキサゾール、トリメトプリム共に投与量の約60%前後であり、48時間以内には70～85%であった¹²⁾。

1. 16.6.1 腎障害患者
   1. (1) クレアチニンクリアランスが4mL/min以下の尿毒症患者4例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合錠2錠（スルファメトキサゾール800mg、トリメトプリム160mg）を経口投与したときトリメトプリムとスルファメトキサゾールの平均血清中半減期は非透析時にはそれぞれ22.8時間、28.4時間であり、透析時にはそれぞれ9.4時間、11.1時間であった¹³⁾（外国人データ）。
   2. (2) 血液透析患者16例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合注射液（スルファメトキサゾール800mg、トリメトプリム160mg）を45分間かけて点滴静注したところ、いずれの成分も血液透析により排泄が促進された（半減期：スルファメトキサゾール3.1時間、トリメトプリム6.0時間）。また、血液透析中に、スルファメトキサゾールは投与量の57%、トリメトプリムは投与量の44%が排泄された¹⁴⁾（外国人データ）。
   3. (3) 腹膜透析患者10例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合注射液（スルファメトキサゾール1600mg、トリメトプリム320mg）を30分間かけて点滴静注したところ、トリメトプリムの半減期の延長が認められた（半減期：スルファメトキサゾール13.0時間、トリメトプリム28.6時間）。また、腹膜透析中に、スルファメトキサゾールは投与量の6%未満、トリメトプリムは投与量の3%未満が排泄されたに過ぎなかった¹⁵⁾（外国人データ）。,

スルファメトキサゾールはCYP2C9¹⁶⁾を阻害する（in vitro）。
トリメトプリムは肝代謝酵素CYP2C8¹⁴⁾と有機カチオントランスポーター2（OCT2）¹⁷⁾を阻害する（in vitro）。,

スルファメトキサゾールは微生物体内での葉酸生合成を阻害し、トリメトプリムは葉酸の活性化を阻害して抗菌作用を示す。両薬の併用により細菌の葉酸代謝の連続した2ヵ所を同時に阻害するため相乗的な抗菌作用の増大が認められる^18),19)。

抗菌作用
試験管内では、トリメトプリム、スルファメトキサゾールをそれぞれ単独で作用させたときに比べ、両薬の併用時には、相乗的な抗菌作用の増大が認められ、殺菌的に作用する。腸球菌属、大腸菌、赤痢菌、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、インフルエンザ菌に対して抗菌作用を示す^{18),20),21),22)}。