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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、レボカバスチン80mg/kg経口投与（臨床投与量の33000倍以上に相当）により、胎児死亡及び催奇形性（多指、水頭、過剰中足骨及び無眼球）が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、顔面浮腫等があらわれることがある。

• 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 本剤はベンザルコニウム塩化物を含有するため、含水性ソフトコンタクトレンズ装用時の点眼は避けること。
  • 本剤は懸濁液のため、使用の際にはその都度容器をよく振盪すること。
  • 点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合は、すぐにふき取ること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

本剤の保存剤であるベンザルコニウム塩化物による過敏症が知られている。

1. 16.1.1 反復投与

   健康成人に0.05%レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に1滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として30μg）6時間間隔で1日3回^注1)、11日間反復投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与5日目には定常状態に達し、蓄積性は認められなかった。最終投与後のC_maxは0.94ng/mL、消失半減期は約41時間であった²⁾。

健康成人に³H-レボカバスチン塩酸塩（レボカバスチンとして1mg）を単回経口投与^注1)したとき、尿中放射活性の大部分は未変化体であり、主代謝物はレボカバスチンのグルクロン酸抱合体であった³⁾。（外国人データ）

1. 16.5.1 健康成人に0.05%レボカバスチン塩酸塩点眼液を両眼に1滴ずつ（レボカバスチン塩酸塩として30μg）6時間間隔で1日3回^注1)、11日間反復投与したとき、最終投与後96時間までに総点眼量の約16%が未変化体として尿中へ排泄された²⁾。
2. 16.5.2 授乳婦に単回経口投与（レボカバスチンとして0.5mg）^注1)したとき、母乳中への微量の移行がみられ、唾液中濃度と乳汁中濃度はほぼ等しかった⁴⁾。（外国人データ）
   注1) レボカバスチン塩酸塩点眼液の濃度は0.025%であり、レボカバスチン塩酸塩点眼液の承認された用法及び用量は、「1回1～2滴を1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。」である。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験
   1. (1) 家兎結膜中における薬物滞留性

      日本白色家兎に本剤あるいはリボスチン点眼液0.025%を点眼後0.5、1、3、8及び24時間に眼瞼結膜を摘出し結膜中薬物濃度を測定した。結膜中の薬物濃度は、本剤の点眼0.5時間後に最高値（199.19ng/g）を示した後、一次速度式に従って徐々に消失した。本剤とリボスチン点眼液0.025%の値を用いてStudentのt検定にて統計解析を行った結果、いずれの測定点においても両剤の間に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   2. (2)

1. 17.1.1 国内臨床試験

   アレルギー性結膜炎患者230例において、比較試験を含む臨床試験での中等度改善以上の改善率は69.1%（159/230例）で、自覚症状ではそう痒感、異物感、眼脂、流涙、羞明、眼痛、他覚所見では結膜充血及び浮腫、角膜輪部病変が改善された。また、比較試験で0.025%レボカバスチン塩酸塩点眼液の有用性が確認された^6),7),8),9)。

ヒスタミンH₁受容体に特異的に働き、強力かつ持続的な拮抗作用を有し、アレルギー性結膜炎におけるそう痒感、充血、流涙などの諸症状を改善する¹⁰⁾。

1. 18.2.1 モルモットでのヒスタミン誘発による回腸及び気管の収縮を抑制する（in vitro）^11),12)。
2. 18.2.2 モルモットでのヒスタミン静注致死及びヒスタミン吸入呼吸困難を抑制する（in vivo）¹³⁾。
3. 18.2.3 ラットでのcompound48/80誘発致死を抑制する（in vivo）¹⁴⁾。

モルモット及びラットのアレルギー性結膜炎モデルにおいて、ヒスタミン及び抗原誘発による結膜炎症状（充血及び浮腫）、結膜の血管透過性亢進を抑制する^{15),16),17),18)}。

ヒスタミン誘発によるモルモット結膜への好中球及び好酸球の遊走を抑制する（in vivo）¹⁹⁾。

1. 18.5.1 ラット受動感作アレルギー性結膜炎モデルに対する作用

   抗卵白アルブミンラット血清をラット結膜下に注射することにより受動感作し、その2日後に卵白アルブミン／エバンスブルー溶液を静脈内投与し結膜にアレルギー反応を惹起した。惹起30分後に眼球結膜及び眼瞼結膜を摘出し、組織中漏出色素量を血管透過性の指標とし評価した。本剤及びリボスチン点眼液0.025%において得られた値を用いて90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内にあることから両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   試験製剤	例数	組織内色素量（吸光度）
   本剤	10	0.1414±0.0041##
   リボスチン点眼液0.025%	10	0.1393±0.0069##
   基剤	20	0.2397±0.0083

   （平均値±標準誤差）
   ##: p<0.01（Dunnettの多重比較検定、対基剤）

2. 18.5.2 モルモットヒスタミン誘発結膜炎モデルに対する作用

   ヒスタミン溶液をモルモット眼瞼結膜嚢に投与し実験的結膜炎を惹起した。本剤あるいはリボスチン点眼液0.025%を惹起15分前に点眼投与することにより予防効果を検証し、惹起後5分及び10分に2回点眼することにより治療効果を検証した。結膜炎の程度を肉眼的に観察し、基準に従いスコア化することで評価した。基剤のスコア値に対する本剤及びリボスチン点眼液0.025%のスコア値の比率より結膜炎抑制率を算出し、それらの値を用いて90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、予防効果、治療効果共にlog(0.8)～log(1.25)の範囲内にあることから両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   予防効果（惹起の15分前に1回点眼）

   試験製剤	例数	結膜炎抑制率（%）
   本剤	8	70.4±3.29
   リボスチン点眼液0.025%	8	67.1±4.30

   （平均値±標準誤差）

   治療効果（惹起後5分及び10分に2回点眼）

   試験製剤	例数	結膜炎抑制率（%）
   本剤	14	41.8±2.99
   リボスチン点眼液0.025%	14	41.8±2.99

   （平均値±標準誤差）