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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化器への直接刺激作用及びプロスタグランジン合成阻害作用により、胃粘膜防御能が低下するため、消化性潰瘍が再発するおそれがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常が悪化又は再発するおそれがある。

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがある。

5. 9.1.5 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用により、水、ナトリウムの貯留が起こるため、心機能異常が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用により、水、ナトリウムの貯留が起こるため、血圧が上昇するおそれがある。

7. 9.1.7 膵炎の患者（重篤な膵炎の患者を除く）

   当該症状が悪化するおそれがある。

8. 9.1.8 てんかん、パーキンソン症候群等の中枢神経系疾患のある患者

   これらの症状が悪化するおそれがある。

9. 9.1.9 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   重症喘息発作を誘発することがある。

10. 9.1.10 SLE（全身性エリテマトーデス）の患者

    副作用があらわれやすい。

11. 9.1.11 潰瘍性大腸炎の患者

    当該症状が悪化するおそれがある。

12. 9.1.12 クローン病の患者

    当該症状が悪化するおそれがある。

13. 9.1.13 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、腎障害が悪化又は再発するおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、腎障害が悪化又は再発するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝障害が悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害が悪化又は再発するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与に関し、次のような報告がある。

• 妊娠末期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）、胎児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、妊娠末期に投与したところ早期出産した新生児に壊死性腸炎の発生率が高いとの報告、及び消化管穿孔、頭蓋内出血が起きたとの報告がある。
• マウス胎児の器官形成期にインドメタシン10mg/kgを単回経口投与、又は7.5mg/kg/日を9日間連続経口投与した催奇形性試験において、外形及び骨格の異常が認められている¹⁾ 。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 他剤が無効又は使用できない関節リウマチの場合にのみ本剤の投与を考慮するとともに、投与する場合には必要最小限の使用にとどめるなど、慎重に投与すること。小児において経口投与時の大量投与により重篤な副作用（感染症の不顕性化、肝炎）が報告されている。

少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   冷汗、顔面蒼白、呼吸困難、血圧低下等があらわれることがある。

2. 11.1.2 消化管穿孔、消化管出血、消化管潰瘍、腸管の狭窄・閉塞、潰瘍性大腸炎（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄抑制、無顆粒球症（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 喘息発作（アスピリン喘息）（頻度不明）

   喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがある。

6. 11.1.6 急性腎障害、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）

   乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等があらわれることがある。

7. 11.1.7 痙攣（頻度不明）、昏睡（0.01%）、錯乱（0.01%）
8. 11.1.8 性器出血（頻度不明）
9. 11.1.9 うっ血性心不全、肺水腫（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 血管浮腫（頻度不明）
11. 11.1.11 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

    肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

12. 11.1.12 *心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

    心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある²⁾ 。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある ^3),4),5),6) 。

動物実験（マウス）でレンチナンとの併用により、消化管潰瘍、消化管穿孔があらわれたとの報告がある。

健康成人男子にインテバン坐剤を投与した場合、血中濃度は1～2時間で最高値に達し、インテバン坐剤25は822ng/mL、インテバン坐剤50は1318ng/mLの値を示した。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験を含む臨床試験成績の概要は次のとおりであった。

   疾患名	有効率（%）
   関節リウマチ、変形性関節症	56.6（47/83）
   手術後の炎症及び腫脹※	83.8（528/630）
   ※二重盲検比較試験によって本剤の有用性が確認されている7) 。

インドメタシンの薬理作用の主な機序は、プロスタグランジンの合成阻害作用に基づくとされている^8),9) 。

化学的刺激による発痛実験［酢酸Writhing法（マウス）、フェニルキノンWrithing法（マウス）、炎症足を用いたRandall-Selitto法（ラット）］において、経口投与により鎮痛効果が認められている¹⁰⁾ 。
また、ウサギにおける発痛物質（ブラジキニン）の投与実験で、知覚神経線維終末においてブラジキニンの作用を抑えて鎮痛作用を示すことが確認されている¹¹⁾ 。

1. 18.3.1 急性炎症に対する作用

   カラゲニン足浮腫（ラット）に対して、経口投与により抑制効果が認められている¹⁰⁾ 。

2. 18.3.2 慢性炎症に対する作用

   アジュバント関節炎（ラット）に対して、経口投与により発症予防、治療のいずれにおいても優れた効果が認められている¹⁰⁾ 。