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1. 9.1.1 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   喘息発作を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 皮膚感染症のある患者

   感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 眼及び粘膜に使用しないこと。
• 〈軟膏・ローション〉
  1. 14.1.2 表皮が欠損している場合に使用すると一時的にしみる、ヒリヒリ感を起こすことがあるので使用に際し注意すること。
  2. 14.1.3 密封包帯法で使用しないこと。

• 〈軟膏〉

  ナパゲルン軟膏3%を10g（フェルビナクとして300mg）、健康成人男子6例の背部に単回塗擦し、塗擦8時間後に薬剤を除去したときのフェルビナクの血清中濃度は、塗擦後24時間目に平均最高血中濃度411ng/mLを示し、48時間目に90ng/mLまで減少した。
  ナパゲルン軟膏3%を1回3.3g、1日3回（フェルビナクとして297mg/日）、5日間反復して健康成人男子6例の背部（同一部位）に塗擦し、各日の3回目の塗擦4時間後に薬剤を除去したときのフェルビナクの血清中濃度は、2日目以降平均血中濃度約100～300ng/mLを示し、最終塗擦終了後64時間目に48ng/mLまで減少した¹⁾ 。

• 〈ローション〉

  ナパゲルンローション3%を10mL（フェルビナクとして300mg）、健康成人男子5例の背部に単回塗布し、塗布8時間後に薬剤を除去したときのフェルビナクの血清中濃度は、塗布後24時間目に平均最高血中濃度414ng/mLを示し、48時間目に65ng/mLまで減少した²⁾ 。

• 〈軟膏〉

  関節液の貯留を認める変形性膝関節症患者2例に対して、ナパゲルン軟膏3%を3g単回塗擦したとき、塗擦6時間後の血清中フェルビナク濃度は28～37ng/mL、滑液中濃度は10～15ng/mLを示した。当該患者は塗擦6時間後に手術が施行されたが、各組織中のフェルビナク濃度は、塗擦部皮膚、皮下脂肪、筋肉及び滑膜で血清より高値を示した³⁾ 。

• 〈ローション〉

  3%-¹⁴C-フェルビナクローション剤の0.3mL（フェルビナクとして9mg）を雄性ラットの剃毛した正常腹部皮膚に単回塗布したとき、塗布部位皮膚中及び筋肉中の放射能濃度は、血清中濃度よりも高く、それぞれ塗布後0.5時間目及び6時間目に最高値が得られ、塗布後0～96時間のAUCは、それぞれ5.6mg eq hr/g及び40.3μg eq hr/gであった⁴⁾ 。

• 〈軟膏〉

  血清中濃度測定と同時に測定した尿中排泄では、単回塗擦及び5日間連続塗擦時ともに、代謝物として主にフェルビナク抱合体並びに4’-OH-フェルビナク及びその抱合体が尿中に認められた。単回塗擦後48時間目までのこれらの平均総排泄量は、9.86mg（塗擦量の3.29%）であり、そのうち未変化体フェルビナクの排泄量は0.21mgであった。また、5日間反復塗擦時の塗擦期間中の各日のこれらの平均排泄量は1.88～4.33mg（塗擦1日量の0.63～1.46%）であった¹⁾ 。

• 〈ローション〉

  血清中濃度測定と同時に測定した尿中排泄では、主にフェルビナク抱合体並びに4’-OH-フェルビナク及びその抱合体が尿中に認められた。単回塗布後48時間目までのこれらの平均総排泄量は、10.79mg（塗布量の3.6%）であった²⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験
   • 〈軟膏〉

     国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験における9,090症例の改善率（中等度改善以上）は次のとおりであった。（再審査終了時の集計⁵⁾ ）

     疾患	中等度改善以上例数 /評価対象例数	改善率 %
     変形性関節症	1,637/3,160	51.8
     筋・筋膜性腰痛症	412/582	70.8
     肩関節周囲炎	699/1,201	58.2
     腱・腱鞘炎	459/777	59.1
     腱周囲炎	152/239	63.6
     上腕骨上顆炎	361/585	61.7
     筋肉痛	575/876	65.6
     外傷後の腫脹・疼痛	1,162/1,670	69.6
     計	5,457/9,090	60.0

   • 〈クリーム〉

     国内で実施された臨床試験における61症例の改善率（中等度改善以上）は次のとおりであった。（承認時の集計⁶⁾ ）

     疾患	中等度改善以上例数 /評価対象例数	改善率 %
     変形性関節症	15/30	50.0
     外傷後の腫脹・疼痛	25/31	80.6
     計	40/61	65.6

   • 〈ローション〉

     国内で実施された臨床試験における1,178症例の改善率（中等度改善以上）は次のとおりであった。（再審査終了時の集計⁷⁾ ）

     疾患	中等度改善以上例数 /評価対象例数	改善率 %
     変形性関節症	149/242	61.6
     筋・筋膜性腰痛症	161/216	74.5
     肩関節周囲炎	108/183	59.0
     腱・腱鞘炎	61/114	53.5
     腱周囲炎	26/40	65.0
     上腕骨上顆炎	38/69	55.1
     筋肉痛	93/132	70.5
     外傷後の腫脹・疼痛	136/182	74.7
     計	772/1,178	65.5

疼痛、急性炎症・慢性炎症に対し、鎮痛・抗炎症作用を示す。

1. 18.1.1 プロスタグランジン生合成抑制作用

   フェルビナクは、モルモット肺より抽出したプロスタグランジン合成酵素のシクロオキシゲナーゼに対し、阻害作用が認められた（IC₅₀=0.61μg/mL）⁸⁾ 。

2. 18.1.2 抗プロスタグランジン作用

   フェルビナクは、プロスタグランジンE₁によるスナネズミ結腸の収縮に対し、抑制作用を示した⁸⁾ 。

• 〈軟膏〉

  ナパゲルン軟膏3%は、ラットのRandall-Selitto法及び硝酸銀誘発関節炎の炎症性疼痛に対し、1%インドメタシンゲル状軟膏とほぼ同等の鎮痛作用を示した⁹⁾ 。

• 〈クリーム〉

  ナパゲルンクリーム3%は、ナパゲルン軟膏3%と同様の鎮痛作用を示し、ラットのRandall-Selitto法による炎症性疼痛に対し、鎮痛作用を示した¹⁰⁾ 。

• 〈ローション〉

  ナパゲルンローション3%は、ラットのRandall-Selitto法による炎症性疼痛に対し、鎮痛作用を示した¹¹⁾ 。

• 〈軟膏〉

  ナパゲルン軟膏3%は、ラットのカラゲニン足蹠浮腫、打撲足浮腫及びアジュバント関節炎、また、モルモットの紫外線誘発紅斑法等の急性・慢性炎症反応に対して、1%インドメタシンゲル状軟膏と同等あるいは強い抗炎症作用を示した⁹⁾ 。

• 〈クリーム〉

  ナパゲルンクリーム3%は、ナパゲルン軟膏3%と同様の抗炎症作用をもち、ラットのカラゲニン足蹠浮腫及びアジュバント関節炎の急性・慢性炎症反応に対して、抗炎症作用を示した¹⁰⁾ 。

• 〈ローション〉

  ナパゲルンローション3%は、ラットのカラゲニン足蹠浮腫、綿球肉芽腫及びアジュバント関節炎等の急性・慢性炎症反応に対して、抗炎症作用を示した¹¹⁾ 。