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1. 9.1.1 細菌性下痢のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長を来すおそれがある。

2. 9.1.2 心機能障害あるいは低血圧のある患者

   循環不全を増強するおそれがある。

3. 9.1.3 呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

   呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 ショック状態にある患者

   循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

6. 9.1.6 代謝性アシドーシスのある患者

   呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させるおそれがある。

7. 9.1.7 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者

   呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。

8. 9.1.8 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

   呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

9. 9.1.9 薬物・アルコール依存又はその既往歴のある患者

   依存性を生じやすい。

10. 9.1.10 薬物、アルコール等による精神障害のある患者

    症状が増悪するおそれがある。

11. 9.1.11 衰弱者

    呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

12. 9.1.12 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者

    排尿障害を増悪することがある。

13. 9.1.13 器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者

    消化管運動を抑制する。

14. 9.1.14 痙攣の既往歴のある患者

    痙攣を誘発するおそれがある。

15. 9.1.15 胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者

    オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。

16. 9.1.16 重篤な炎症性腸疾患のある患者

    連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。オキシコドンでは催奇形作用は認められていないが、類薬のモルヒネの動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている。
2. 9.5.2 分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
3. 9.5.3 分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。

本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。なお、薬物動態において高齢者と非高齢者成人には差がなかった。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、痙攣、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫、動悸等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。,,

3. 11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）

   息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
   なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。,,

4. 11.1.4 錯乱、譫妄（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸（いずれも頻度不明）

   炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。

7. 11.1.7 肝機能障害（1.4%^注1) ）

   AST、ALT、Al-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること。
2. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
3. 14.1.3 本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導すること。

1. 16.1.1 生物学的同等性

   オキシコドン徐放カプセル40mg「テルモ」とオキシコンチン錠40mgをクロスオーバー法によりそれぞれオキシコドンとして40mgを健康成人に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。
   なお、オキシコドンの主要代謝物であるノルオキシコドンについても同時に血漿中濃度を測定し解析したところ、薬物動態パラメータはオキシコンチン錠40mgと同程度であった。

   

   図1　絶食単回経口投与時の血漿中オキシコドン濃度推移

   表1　オキシコドン及びノルオキシコドン（主要代謝物）の薬物動態パラメータ（絶食単回経口投与）

   		n	AUC0-48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
   オキシコドン徐放カプセル40mg「テルモ」	オキシコドン	24	552.3±103.3	54.7±10.6	2.7±1.6	6.1±1.5
   	ノルオキシコドン		635.8±177.1	48.8±12.4	3.9±1.3	6.5±0.8
   オキシコンチン錠40mg （徐放錠）	オキシコドン	24	572.6±113.3	53.3±12.0	2.5±1.2	5.0±1.1
   	ノルオキシコドン		657.4±169.6	48.0±8.6	3.3±1.1	6.5±1.1
   （Mean±S.D.）

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   オキシコドン塩酸塩の健康成人9例でのバイオアベイラビリティは約60%であった²⁾ 。また、がん患者12例でのバイオアベイラビリティは平均87%であった³⁾ （外国人データ）。

2. 16.2.2 食事の影響

   オキシコドン徐放カプセル40mg「テルモ」とオキシコンチン錠40mgをクロスオーバー法によりそれぞれオキシコドンとして40mgを健康成人に食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾ 。
   なお、オキシコドンの主要代謝物であるノルオキシコドンについても同時に血漿中濃度を測定し解析したところ、薬物動態パラメータはオキシコンチン錠40mgと同程度であった。

   

   図2　食後単回経口投与時の血漿中オキシコドン濃度推移

   表2　オキシコドン及びノルオキシコドン（主要代謝物）の薬物動態パラメータ（食後単回経口投与）

   		n	AUC0-48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
   オキシコドン徐放カプセル40mg「テルモ」	オキシコドン	23	604.2±114.9	68.1±19.2	6.0±2.1	5.8±2.0
   	ノルオキシコドン		490.4±111.5	38.9±12.6	6.7±2.3	6.5±0.8
   オキシコンチン錠40mg （徐放錠）	オキシコドン	23	632.6±114.8	62.3±10.5	4.5±2.5	4.5±0.9
   	ノルオキシコドン		516.9±139.9	35.1±9.2	5.2±2.3	5.9±0.9
   （Mean±S.D.）

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

3. 16.2.3 オキシコドン及びノルオキシコドンの血漿中濃度（トラフ値）

   一定用量のオキシコドン塩酸塩水和物徐放錠が3日間以上投与され疼痛がコントロールされているがん性疼痛患者60例に対して、同用量の本剤を5日間投与した切り替え試験において、切り替え前後のオキシコドン及びノルオキシコドン血漿中濃度（トラフ値）に大きな変動は認められなかった⁵⁾ 。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   限外ろ過法を用いて測定したヒト血清蛋白結合率は45.0～45.8%であり、主としてアルブミンと結合する⁶⁾ 。

2. 16.3.2 母乳中への移行

   オキシコドン塩酸塩とアセトアミノフェンの合剤を授乳婦6例に経口投与したとき、母乳への移行が認められ、そのときの投与0.25～12時間後におけるオキシコドン塩酸塩の乳汁/血漿中濃度の平均比率は3.4であった⁷⁾ （外国人データ）。

オキシコドンの代謝について、CYP発現系ヒトリンパ芽球ミクロソームを用いて検討した結果、ノルオキシコドンへの代謝にはCYP3A4によるN-脱メチル化反応が、オキシモルフォンへの代謝にはCYP2D6によるO-脱メチル化反応がそれぞれ主に関与していた。オキシコドンの主代謝経路はN-脱メチル化反応であった⁸⁾ 。

健康成人16例にオキシコドン15mgを経口投与したとき、投与後48時間までの尿中に投与量の8.9±2.6%が排泄され、大部分が非抱合体であった。また、ノルオキシコドンも非抱合体として22.1±9.0%が、オキシモルフォンはほぼ抱合化されて10.7±5.5%が尿中に排泄された。なお、未変化体及び代謝物（抱合体を含む）は投与48時間後までの尿中に投与量の72±19%が排泄された⁹⁾ （外国人データ）。

1. 16.7.1 ボリコナゾール〔400mg/日（2日目のみ600mg/日）〕の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、オキシコドンのC_maxが1.72倍、AUCが3.61倍上昇したとの報告がある¹⁰⁾ （外国人データ）。
2. 16.7.2 リトナビル（600mg/日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、オキシコドンのC_maxが1.74倍、AUCが2.95倍上昇したとの報告がある¹¹⁾ （外国人データ）。
3. 16.7.3 クラリスロマイシン（1000mg/日：承認外用量）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、若年者群（19～25歳）のオキシコドンのC_maxが1.45倍、AUCが2.02倍上昇し、また、高齢者群（70～77歳）のオキシコドンのC_maxが1.68倍、AUCが2.31倍上昇したとの報告がある¹²⁾ （外国人データ）。
4. 16.7.4 リファンピシン（600mg/日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩を単回静脈内投与（0.1mg/kg）した場合でAUCが1/2.2に、単回経口投与（15mg）した場合でAUCが1/7.1に減少したとの報告がある¹³⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第III相試験（がん性疼痛患者を対象としたオキシコドン塩酸塩水和物徐放錠（オキシコンチン錠）からの切り替え試験）

   一定用量のオキシコドン塩酸塩水和物徐放錠（オキシコンチン錠）が3日間以上投与され疼痛がコントロールされているがん性疼痛患者71例に対して、同用量の本剤を5日間投与した切り替え試験において、本剤の疼痛コントロールの維持率は81.7%（58/71例）であった。副作用の発現頻度は、47.9%（34/71例）であり、主な副作用は便秘39.4%（28/71例）、悪心8.5%（6/71例）、嘔吐2.8%（2/71例）、傾眠2.8%（2/71例）であった。重症又は重篤な副作用は認められなかった⁵⁾ 。

   表3　疼痛コントロール維持率

   疼痛コントロール達成例数/評価対象例数	疼痛コントロールの維持率注3)［95%信頼区間］
   58/71	81.7%［0.71-0.90］
   注3) ：以下の判定基準をすべて満たした場合に、疼痛コントロール達成と判定した。 （1）本剤投与期間中の本剤の投与量に変更がないこと。 （2）切り替え前後での疼痛強度に大きな変動がないこと。（患者自身による『疼痛の程度』の4段階評価（評点：0＝なし、1＝軽度、2＝中等度、3＝高度）が、切り替え前後共に「0＝なし」又は「1＝軽度」であること。） （3）レスキュー薬の使用回数に大きな変動がないこと。 （4）切り替え後に、忍容できない有害事象の発現がないこと。

モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。

鎮痛作用について、マウスのTail flick法（TF）、Hot plate法（HP）及びパラフェニルキノンライジング法（PPQ）を用いて皮下投与で検討した結果、オキシコドンはモルヒネ硫酸塩と比べて、ED₅₀値で0.62～2.04倍の鎮痛作用を示した¹⁴⁾ 。

　　　　　　　　　　　表4 鎮痛作用（ED50[95%信頼区間]）(mg/kg)