医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 脳梗塞発作直後の患者

   脳内盗血現象を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 低血圧のある患者

   血圧低下を増強するおそれがある。

3. 9.1.3 心悸亢進のある患者

   心機能を亢進させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子24名に、セロクラール錠10mg及びセロクラール錠20mgを、イフェンプロジル酒石酸塩として60mgずつ単回経口投与した場合の抱合型イフェンプロジルの血漿中濃度パラメーターを次に示す。

   	tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	t1/2（hr）	AUC（ng・hr/mL）
   錠10mg	1.77	70.4	1.33	200.3
   錠20mg	1.77	67.3	1.40	198.9

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   健康成人男性にイフェンプロジル酒石酸塩錠10mg「あすか」又はイフェンプロジル酒石酸塩錠20mg「あすか」とセロクラール錠10mgそれぞれイフェンプロジル酒石酸塩として20mgを、クロスオーバー法により絶食単回経口投与して血漿中イフェンプロジル抱合体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

   • 〈イフェンプロジル酒石酸塩錠10mg「あすか」〉

     	投与量	AUC0-4 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）
     イフェンプロジル酒石酸塩錠 10mg「あすか」	20mg（2錠）	53.4 ±8.3	27.9 ±4.3	1.4 ±0.3
     セロクラール錠10mg	20mg（2錠）	48.3 ±5.9	26.7 ±4.2	1.6 ±0.3
     （mean±S.E., n=10）

     

   • 〈イフェンプロジル酒石酸塩錠20mg「あすか」〉

     	投与量	AUC0-6 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）
     イフェンプロジル酒石酸塩錠 20mg「あすか」	20mg（1錠）	75.33 ±10.32	26.6 ±3.3	1.7 ±0.1
     セロクラール錠10mg	20mg（2錠）	68.45 ±7.28	32.1 ±2.7	1.4 ±0.1
     （mean±S.E., n=10）

     

     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ラットに¹⁴C-イフェンプロジルを経口投与した場合、投与30分後に最高血中濃度に達し、肝臓及び腎臓などに分布した²⁾。

1. 16.5.1 ラットに¹⁴C-イフェンプロジルを経口投与した場合、投与後24時間以内に投与量の約30%が尿中に、約60%が糞中に排泄された²⁾。
2. 16.5.2 健康成人男子3名にイフェンプロジル酒石酸塩錠10mgを10、20及び40mg、また、脳血管障害患者3例に20及び40mg単回投与した場合、24時間までの尿中への累積排泄率は約20～30%であった。1群3名の健康成人男子9名に、イフェンプロジル酒石酸塩錠10mgを10、20又は40mg、1日3回、4又は5日間連続投与した場合、蓄積性は認められなかった³⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   脳血管障害患者を対象とした、プラセボとの二重盲検比較試験における、イフェンプロジル酒石酸塩錠のめまいの改善率は64%（38/59）であり、プラセボに比し有意に高かった⁴⁾。また、めまい患者を対象とした二重盲検比較試験におけるめまい発作、めまい感の改善率は各々84%（41/49）、61%（31/51）であった⁵⁾。

イフェンプロジル酒石酸塩は血管平滑筋弛緩作用、交感神経α受容体遮断作用などに基づく脳血流増加作用、脳ミトコンドリア呼吸機能の促進による脳代謝改善作用並びに血小板凝集能の抑制による血液性状改善作用の3作用が認められる。

イフェンプロジル酒石酸塩は、脳動脈血流量特に椎骨動脈（イヌ）⁶⁾及びその流域である扁桃核、視床下部、小脳皮質（ネコ）⁷⁾、内耳（モルモット）⁸⁾の著明な血流増加を示す。
脳血管障害患者を対象にした臨床薬理学的検討では、N₂O法⁹⁾、¹³³Xeクリアランス法¹⁰⁾、超音波ドプラー法¹¹⁾にて全脳及び病巣部局所の血流増加が確認されている。これら循環改善作用は、血管平滑筋直接弛緩作用⁶⁾並びに非選択的な交感神経α受容体遮断作用によると考えられている^12),13)。

イフェンプロジル酒石酸塩は、脳虚血時の乳酸、ATP、グルコースなどの脳組織における代謝異常を改善し（SHRラット）¹⁴⁾、脳ミトコンドリア機能の低下を改善する（脳梗塞家兎）¹⁵⁾。

イフェンプロジル酒石酸塩は、ADP、コラーゲン、アドレナリンなどによる血小板凝集を抑制する。この作用は、イフェンプロジル酒石酸塩がセロトニン摂取並びに放出反応を抑制することから、血小板膜の安定化作用によるものと考えられている（健康成人男子：in vitro）¹⁶⁾。また、アラキドン酸代謝におけるLASS（Labile Aggregation Stimulating Substance）凝集抑制作用も認められている（ヒト：in vitro）¹⁷⁾。さらに、血小板のα₂受容体を介して凝集を抑制することが示されている（健康成人：in vitro）¹⁸⁾。
脳血管障害患者による臨床薬理学的検討では、血小板粘着能の抑制の他、ADP等各種の血小板凝集惹起物質に対する抑制作用^17),19)、血小板α₂受容体遮断に基づく血小板凝集抑制作用が報告されている²⁰⁾。