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1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者

血中濃度が持続することがあるので、投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど注意すること。,

1. 9.3.1 肝機能障害患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギの器官形成期投与試験におけるラットの63mg/kg投与群¹⁾ 及びウサギの32mg/kg投与群²⁾ 、ラットの周産期・授乳期投与試験における60mg/kg投与群³⁾ の少数例に死亡がみられている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック（初期症状：不快感、顔面蒼白、血圧低下等）があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（0.1%未満）

   再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（初期症状：全身倦怠、脱力、皮下・粘膜下出血、発熱等）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1%未満）
4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（0.1%未満）

   AST、ALT、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

5. 11.1.5 横紋筋融解症（0.1%未満）

   CK、LDH等の筋逸脱酵素の急激な上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 房室ブロック等の心ブロック（頻度不明）

1. 14.1.1 投与経路

   本剤は静脈内注射にのみ使用すること。

2. 14.1.2 投与速度

   本剤を投与する場合には、1バイアルを20mLに希釈して少なくとも2分以上かけて緩徐に注入すること。

3. 14.1.3 投与時の注意

   静脈内投与により注射部位の一過性の疼痛を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意すること。また、注射に際しては血管外に漏出しないように注意すること。

本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

健康成人に1回75mgを静脈内投与した結果、最大血漿中濃度は773ng/mL、血漿中半減期は3.36時間であった。
また、健康成人に75mgを1日2回3日間連続静脈内投与したときの血漿中薬物動態の解析結果から蓄積性は認められなかった⁴⁾ 。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   6～11%（平衡透析法、in vitro）⁵⁾ 。腎機能障害患者においても同程度であった⁶⁾ 。

2. 16.3.2 胎児への移行

   帝王切開患者に75mgを手術前2回経口投与した結果、臍帯血漿中濃度は母体静脈血漿中濃度の約60%であり、羊水への移行量は投与量の0.3%以下であった⁷⁾ 。

3. 16.3.3 乳汁への移行

   授乳期ラットに［¹⁴C］ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩を経口投与した結果、乳汁中濃度は血漿中の約2倍であったが、半減期は血漿中と同程度であった⁸⁾ 。

健康成人に75mgを経口投与した結果、尿中代謝物は主に脱アセチル体であり、ついで多かったのはカルボン酸誘導体であった⁹⁾ 。

健康成人に75mgを静脈内投与した結果、24時間以内に投与量の約67.5%が脱アセチル体として尿中に排泄された⁴⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者に75mgを経口投与すると、表1に示すとおり健康成人と比較して吸収過程に変化はみられなかったが、最大血漿中濃度に到達した後の血漿からの消失は腎機能の低下とともに遅延した⁶⁾ 。したがって腎機能障害患者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である。,

   表1　腎機能とT_1/2及びAUC

   クレアチニンクリアランス （mL/min）	T1/2 （hr）	AUC （ng・hr/mL）
   Ccr≧90	3.94±0.34	2362±160
   90>Ccr≧60	5.68±0.51	4101±618
   60>Ccr≧30	7.70±0.49	4981±477
   30>Ccr	12.13±1.13	12993±1245

1. 17.1.1 国内第III相臨床試験
   • 〈上部消化管出血〉

     		用量設定試験10)	二重盲検 比較試験11)	一般臨床 試験12),13),14)
     1回75mg 1日2回 静脈内投与	3日以内の止血率	96.8%（30/31）	87.8%（72/82）	86.5%（45/52）
     	36時間以内の止血率	62.4%（103/165）
     	二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められた。

   • 〈麻酔前投薬〉

     麻酔時における嚥下性肺炎の発生防止を目的とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、胃液に対する総合効果（胃液量減少、胃液pH上昇）の有効率及び有用率はともに96.8%（90/93例）であった。副作用発現頻度は2.1%（2/97例）で、いずれも注射部疼痛であった^15),16) 。

胃粘膜壁細胞のヒスタミンH₂受容体を選択的に遮断することにより胃酸分泌抑制作用を示す。

1. 18.2.1 基礎分泌

   健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、投与後3時間の総酸分泌量は92.6%抑制された¹⁷⁾ 。

2. 18.2.2 ペンタガストリン刺激分泌

   健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、ペンタガストリン（6μg/kg）筋注による刺激後90分間の総酸分泌量は90.0%抑制された¹⁸⁾ 。

3. 18.2.3 24時間分泌

   消化性潰瘍患者に1回75mgを1日2回（12時間ごと）静脈内投与した結果、胃内のpHは著明に上昇した。
   24時間の平均pHは4.39とプラセボ投与時（2.66）より有意に上昇した¹⁹⁾ 。

健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、投与後3時間の総ペプシン分泌量は85.5%抑制された¹⁷⁾ 。また、健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、ペンタガストリン（6μg/kg）筋注による刺激後90分間の総ペプシン分泌量は65.4%抑制された¹⁸⁾ 。

上部消化管出血患者に1日150mgを7日間静脈内投与した結果、血清ガストリン値は投与前後において有意な変動は認められなかった¹²⁾ 。注射剤の第I相試験において健康成人男性に1日150mgを3日間静脈内投与した結果、1例において血清ガストリン値が投与15及び30分後に約400pg/mLに上昇した⁴⁾ 。

上部消化管出血患者に1日150mgを7日間静脈内投与した結果、血清プロラクチン、血清LH、FSH、テストステロン、エストラジオール、DHEA-S及びコルチゾールは投与前後において臨床上問題となる変動を示さなかった¹²⁾ 。

健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、胃液中のヘキソサミン濃度は有意に増加したが、ヘキソサミン分泌量には有意な変動は認められなかった¹⁷⁾ 。

ラットの実験的急性胃出血に対し、用量依存的に胃出血量を抑制した²⁰⁾ 。

ラットに25mg/kgを静脈内投与した結果、基礎状態の胃粘膜電位差には影響がみられなかったが、アスピリン胃内注入による胃粘膜電位差の低下は有意に抑制された²¹⁾ 。

ラットに10mg/kgを静脈内投与した結果、基礎状態の粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度には影響がみられなかったが、脱血ショックによるこれら指標の低下は有意に抑制された²²⁾ 。

ラットに200mg/kgを経口投与した結果、胃粘膜のプロスタグランジンE₂及びプロスタグランジンI₂の産生能を低下させなかった²³⁾ 。

ラットに30mg/kgを腹腔内投与した結果、無水エタノール、0.6N塩酸及び0.2N水酸化ナトリウム投与による胃粘膜障害の発生を有意に抑制した²⁴⁾ 。

ラット胃組織培養系において粘液生合成増加作用が認められた（in vitro）²⁵⁾ 。また、ラットに50、100及び200mg/kgを経口投与した結果、100mg/kg以上で胃粘液分泌を増加させた²⁶⁾ 。