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1. 9.1.1 心疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪することがある。

2. 9.1.2 糖尿病患者

   耐糖能の低下があらわれることがある。

3. 9.1.3 **髄膜腫又はその既往歴のある患者

   **髄膜腫や原疾患の状態を踏まえ、本剤投与の必要性を検討すること。,

1. 9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害・肝疾患のある患者

   投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

投与の際には用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 うっ血性心不全（0.1%未満）
2. 11.1.2 血栓症（脳、心、肺、四肢等）（0.1%未満）
3. 11.1.3 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害、黄疸（ともに0.1%未満）

   本剤投与1～2カ月後に劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 糖尿病、糖尿病の悪化、高血糖（いずれも頻度不明）

   昏睡、ケトアシドーシスを伴う重篤な症例も報告されている。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

**,*海外の疫学調査において、クロルマジノン酢酸エステルの6カ月間の累積投与量が360mg超の女性では、360mg以下の女性と比較して髄膜腫の発生リスクが高く（ハザード比4.4（95%信頼区間：3.4-5.8））、累積投与量の増加に伴い発生リスクが高くなるとの報告がある¹⁾ 。また、クロルマジノン酢酸エステルを使用している女性では、使用していない女性と比較して髄膜腫の発生リスクが高かった（オッズ比3.87（95%信頼区間：3.48-4.30））との報告がある²⁾ 。,

ラット、ウサギ及びイヌにおいて精子形成異常が認められるという報告がある。
また、副腎皮質はラット及びイヌでは萎縮するという報告があるが、モルモットでは萎縮しないという報告がある。

健康成人男性に本剤1錠（25mg）を空腹時に経口投与した結果、最高血中濃度到達時間（T_max）は3.8時間、血中濃度半減期（T_1/2）は6.9時間であった³⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男性に本剤1錠（25mg）を摂食時に投与した場合の血中濃度は空腹時投与に比し最高血中濃度（C_max）及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）で有意に高く、これは主として食事摂取により刺激された胆汁分泌によると考えられた⁴⁾。

雄ラットにおける経口投与後の分布は肝臓に最も多く、次に腎臓、副腎、脂肪の順である⁵⁾。
血漿蛋白結合率は、約99%である⁶⁾ （in vitro：平衡透析法）。

多種の代謝物が生成され、2位及び3位のヒドロキシ体が多い。
3β-hydroxy体は、未変化体であるクロルマジノン酢酸エステルの約0.7倍の活性を認めた⁷⁾。

前立腺癌患者6名に［³H］-クロルマジノン酢酸エステルを100mg経口投与したとき、投与3日後まで尿中に11.2％、糞中に25.7%排泄された⁸⁾。

1. 17.1.1 国内第III相試験
   • 〈前立腺肥大症〉
     1. (1) 二重盲検比較試験

        排尿困難の改善と肥大結節の縮小効果を指標にした2種の二重盲検比較試験（1日2錠、16週間）において、有用性が認められた。有効率はそれぞれの試験において66.7％（32/48）⁹⁾、69.2％（27/39）¹⁰⁾であった。

     2. (2) 一般臨床試験

        1回1錠、1日2回投与した結果、有効率は59.7％（92/154）であった^{11),12),13),14),15),16),17),18)}。

   • 〈前立腺癌〉
     1. (3) 一般臨床試験

        多施設共同一般臨床試験で、100mg/日投与を中心とし3カ月以上経過観察がなされた186例での有効率は、63.4％〔このうち病期A～Dの未治療における有効率は67.1％（114/170）〕であった¹⁹⁾。

テストステロンの前立腺への選択的取込み阻害作用及び5α-ジヒドロテストステロン（5α-DHT）とアンドロゲン受容体との結合阻害作用によりアンチアンドロゲン作用を示す。また視床下部-下垂体系の抑制作用及び精巣でのテストステロン生合成抑制作用により血中テストステロン低下作用を示す。

1. 18.2.1 外因性アンドロゲンに拮抗して、前立腺の肥大を抑制する（去勢Wistar系雄ラット^20),21),22)）。
2. 18.2.2 内因性アンドロゲンに拮抗して、前立腺を萎縮させる（前立腺肥大症・癌患者^20),23)、Wistar系雄ラット²¹⁾）。
3. 18.2.3 アンドロゲン依存性腫瘍（S-115）の増殖を抑制する（dds系雌雄マウス²¹⁾）。
4. 18.2.4 アンドロゲン依存性ヒト前立腺癌（CWR22）の増殖を抑制する（BALB/c系雄ヌードマウス²⁴⁾）。

1. 18.3.1 前立腺内に選択的に取り込まれ、前立腺細胞レベルで抗前立腺作用をあらわす（Wistar系雄ラット²⁰⁾）。
2. 18.3.2 前立腺におけるテストステロンの選択的取込みを阻害する（去勢Wistar系雄ラット²⁰⁾）。
3. 18.3.3 5α-ジヒドロテストステロンとレセプターとの結合を阻害する（去勢SD系雄ラット；前立腺腹葉細胞^20),25)）。

1. 18.4.1 精巣におけるテストステロンの生合成を抑制する（Wistar系雄ラット；精巣ホモジネート²⁶⁾）。
2. 18.4.2 FSH、LHの分泌は低下傾向を示す（前立腺癌患者^23),27)、Wistar系雄ラット²⁰⁾）。