医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 子宮筋腫のある患者

   子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。

2. 9.1.2 乳癌の既往歴のある患者

   乳癌が再発するおそれがある。

3. 9.1.3 乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者

   症状が増悪するおそれがある。

4. 9.1.4 心疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留により症状を悪化させることがある。

5. 9.1.5 てんかん患者

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 糖尿病患者

   十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。

7. 9.1.7 40歳以上の女性

   一般に血栓症等の心・血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。,

8. 9.1.8 骨成長が終了していない可能性がある患者

   骨端の早期閉鎖をきたすおそれがある。

9. 9.1.9 ポルフィリン症の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

10. 9.1.10 テタニーのある患者

    症状を悪化させるおそれがある。

11. 9.1.11 高血圧のある患者

    症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留により症状を悪化させることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害を悪化させるおそれがある。

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   肝障害を悪化させるおそれがある。

• 〈機能性子宮出血、月経困難症、月経周期異常（稀発月経、頻発月経）、過多月経、子宮内膜症、卵巣機能不全〉
• 本剤の投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分確認すること。,

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。,
2. 9.5.2 卵胞ホルモン剤を妊娠動物に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の癌性変性を示唆する結果が報告されている。また、新生児に投与した場合、児の成長後腟上皮の癌性変性を認めたとの報告がある。
3. 9.5.3 黄体・卵胞ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確立されたものではないが、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳の量的質的低下が起こることがある。また、母乳中へ移行することが報告されている。

1. 11.1.1 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）（0.1〜0.2％未満）

   下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,,,,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 外国での疫学調査の結果、類薬（経口避妊薬）の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。
2. 15.1.2 黄体・卵胞ホルモン配合剤の長期服用により肝腫瘍が発生したとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。
3. 15.1.3 *調節卵巣刺激の前周期に低用量卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤を投与した場合の生産率及び継続妊娠率は、投与しなかった場合と比較して低かったとの報告がある¹⁾。

健康成人女性に¹⁴C標識ノルゲストレル（NG）4mg^注）を経口投与すると血中濃度は3時間後に最高に達し、24時間後にはほぼ半減した²⁾（外国人データ）。
健康成人男性に³H標識エチニルエストラジオール（EE）30μg^注）を経口投与すると血中濃度は2〜4時間後に最高に達した²⁾（外国人データ）。

NGは、経口投与後、消化管より速やかに吸収され、初回通過効果もあまり受けないのでバイオアベイラビリティは高い³⁾。
EEは、経口投与後、吸収は速いが小腸で抱合を受け、バイオアベイラビリティは40～50％程度である⁴⁾。

NGは、血漿中で、アルブミン及び性ホルモン結合グロブリンと高度に結合している³⁾。
EEの分布容積は3.5L/kg、消失半減期は10時間、全身クリアランスは5.4mL/min/kgであり、血漿たん白結合率は95～98％である⁴⁾。

NGは、16β位の水酸化やA環の還元の後、硫酸抱合やグルクロン酸抱合を受ける³⁾。

健康成人女性に¹⁴C標識NG4mg^注）を経口投与すると総投与量の95％が糞尿中より排泄され、尿中排泄量は総排泄量の64％であった²⁾（外国人データ）。
健康成人男性に³H標識EE30μg^注）を経口投与すると総投与量の95％が糞尿中より排泄され、尿中排泄量は総排泄量の42.7％であった²⁾（外国人データ）。
注）本剤の承認された用法及び用量は、NGとして1回0.5mg、EEとして1回0.05mgを1日1回経口投与である。

• 〈機能性子宮出血〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     二重盲検比較試験を含めた臨床試験において、機能性子宮出血に対する有効率は70.4％（152/216例）を示した⁵⁾。

脳下垂体前葉に作用して、脳下垂体前葉からの卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン分泌を抑制し、また、子宮内膜の再生を促進し、分泌相に転換する。

健康成人女性の月経延長テストで、ノルゲストレルの黄体ホルモン作用は酢酸ノルエチステロンの2.5倍、ノルエチノドレルの5倍、酢酸メゲステロールの2.5倍である。また、ノルゲストレルは卵胞ホルモンを配合することにより黄体ホルモン作用が増強される⁶⁾（外国人データ）。

去勢マウスの腟スメアテストで、ノルゲストレルの抗エストロゲン作用はノルエチステロンの10倍である⁷⁾。

去勢ラットを用いた試験で、ノルゲストレルの男性ホルモン作用は同一黄体ホルモン作用量で、ノルエチステロンの1/18である⁷⁾。