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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

• 〈消化管ホルモン産生腫瘍、先端巨大症・下垂体性巨人症、進行・再発癌患者の緩和医療における消化管閉塞に伴う消化器症状〉
  1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 〈先天性高インスリン血症に伴う低血糖〉
  1. 9.7.2 *新生児及び乳児において、壊死性腸炎が報告されている。
  2. 9.7.3 *小児に投与する場合は定期的に身長、体重を測定すること。成長遅延が報告されている。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、気管支痙攣等のアナフィラキシーがあらわれることがある。皮疹、そう痒、蕁麻疹、発疹を伴う末梢性の浮腫等があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また、その後の投与は行わないこと。

2. 11.1.2 徐脈（0.1%）

   投与直後に重篤な徐脈を起こすことがある。β-遮断剤、カルシウム拮抗剤等の徐脈作用を有する薬剤又は水分や電解質を補正する薬剤を投与している患者において、徐脈が認められた場合、これらの用量を調節すること。

1. 14.1.1 皮下注射にあたっては、組織、神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。
   • 神経走行部位を避けるように注意すること。
   • 繰返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど同一部位を避けて行うこと。
   • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
   • 注射部位に疼痛をみることがある。
2. 14.1.2 持続皮下投与時の各種シリンジポンプ等医薬品注入器の具体的な使用方法については、注入機器の使用説明書^注3）及びあすか製薬株式会社作成使用手引き^注4）の内容を熟知して使用すること。
   注3）当該注入機器の製造販売業者作成の添付文書及び取扱い説明書
   注4）本剤の注入速度の設定方法、注入液量の調整方法についての解説

本剤と高カロリー輸液との配合により、オクトレオチドの残存率が低下するとの報告がある。

1. 15.1.1 海外において本剤により消化管ホルモン産生腫瘍の症状が管理されていた患者で症状管理が不可能になり、急激に症状が再発したとの報告がある。
2. 15.1.2 オクトレオチド酢酸塩製剤を反復投与した患者に、抗オクトレオチド抗体が出現することがある。なお、抗体に起因すると考えられる特異的な副作用は認められていない。
3. 15.1.3 本剤により脂肪の吸収が低下する可能性がある。海外において本剤の投与中に糞中の脂肪が増加したとの報告がある。
4. 15.1.4 海外において本剤を投与された患者で、血清ビタミンB₁₂の低下、シリングテストでの異常値がみられたとの報告がある。

1. 16.1.1 消化管閉塞を伴う進行・再発癌患者

   国内の消化管閉塞を伴う進行・再発癌患者に300μg/日の注入速度で6日間持続皮下投与し投与開始から2～6日目までの血漿中濃度を測定した場合、平均薬物濃度は2.84ng/mLで、1日あたりのAUCは71.8ng・h/mLであった²⁾ 。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   1. (1) オクトレオチド皮下注50μg「あすか」

      オクトレオチド皮下注50μg「あすか」とサンドスタチン皮下注用50μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1管（オクトレオチド50μg）健康成人男性に絶食単回皮下投与して血漿中オクトレオチド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。

      	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
      オクトレオチド皮下注50μg「あすか」	6.10±0.65	2.47±0.48	0.5±0.2	1.7±0.2
      サンドスタチン皮下注用50μg	6.15±0.75	2.43±0.35	0.5±0.2	1.8±0.2
      （mean±S.D.、n=16）

      

   2. (2) オクトレオチド皮下注100μg「あすか」

      オクトレオチド皮下注100μg「あすか」とサンドスタチン皮下注用100μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1管（オクトレオチド100μg）健康成人男性に絶食単回皮下投与して血漿中オクトレオチド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。

      	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
      オクトレオチド皮下注100μg「あすか」	13.30±1.64	5.49±0.87	0.5±0.1	1.7±0.2
      サンドスタチン皮下注用100μg	13.04±1.48	5.63±0.90	0.4±0.1	1.7±0.2
      （mean±S.D.、n=16）

      

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈消化管ホルモン産生腫瘍〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     VIP産生腫瘍、カルチノイド症候群の特徴を示すカルチノイド腫瘍、ガストリン産生腫瘍患者15例におけるサンドスタチンの非盲検、非対照試験成績の概要は次のとおりである⁴⁾ 。

     1. (1) VIP産生腫瘍

        血中VIP値の低下に伴い、水様性下痢等の症状の改善が認められた。本疾患4例中2例に有用性が認められた。

     2. (2) カルチノイド症候群の特徴を示すカルチノイド腫瘍

        血中セロトニン値又は5-HIAA値の低下が認められ、顔面潮紅、下痢等の症状の改善が認められた。本疾患3例において有用性が認められた。

     3. (3) ガストリン産生腫瘍

        血中ガストリン値の低下、心窩部痛、全身けん怠感、吐下血等の症状の改善が認められた。本疾患8例中5例において有用性が認められた。

     4. (4) 副作用

        副作用発現頻度は66.7%（10/15例）であった。主な副作用は、下痢及び注射部位疼痛各20.0%（3/15例）、嘔気及び嘔吐各13.3%（2/15例）であった。

• 〈先端巨大症・下垂体性巨人症〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     先端巨大症64例、下垂体性巨人症3例、計67例における非盲検、非対照試験の有効率は76.1%（51/67）であった⁵⁾ 。

     1. (1) 血中成長ホルモン（GH）に対する効果

        67例中18例（26.9%）において、投与終了後血中GH値が正常化した。また、67例中投与終了時の血中GH値が投与前値に対して50%以下を示したものは49例（73.1%）であった。

     2. (2) 血中ソマトメジン-C（SM-C）に対する効果

        30例中14例（46.7%）において、血中SM-Cが正常化した。

     3. (3) 臨床症状の改善

        発汗は33例中17例（51.5%）、頭重感は17例中14例（82.4%）、頭痛は13例中13例（100%）に改善が認められ、また、手足のしびれ、めまい、息切れ等においても改善がみられた。軟部組織の肥厚に対して、手の容積とheel padの厚さにおいて、有意な減少が認められた。

     4. (4) 下垂体腫瘍の縮小効果

        投与前後でCT検査施行35例中5例（14.3%）、MRI検査施行9例中8例（88.9%）に腫瘍の縮小が認められた。

     5. (5) 副作用

        副作用発現頻度は47.8%（32/67例）であった。主な副作用は、注射部疼痛31.3%（21/67例）、胃不快感13.4%（9/67例）、嘔気7.5%（5/67例）及び下痢4.5%（3/67例）であった。

• 〈進行・再発癌患者の緩和医療における消化管閉塞に伴う消化器症状〉
  1. 17.1.3 国内第I/II相試験及び国内第II相試験

     消化管閉塞に伴う消化器症状を示す進行・再発癌患者、計35例を対象とした非盲検、非対照試験（第I/II相試験、第II相試験）において、Japan Clinical Oncology Group（JCOG）の悪心・嘔吐のToxicity Scaleを用いて判定した有効率は、44%（11/25：第I/II相試験）及び60%（6/10：第II相試験）であった。
     また、これらの試験において、胃管非挿入患者では1日あたりの嘔吐回数が減少し（第I/II相試験：17例の中央値で投与開始前7回から最終観察時2回、第II相試験：4例の中央値で投与開始前4.5回から最終観察時3回）、経鼻的胃管挿入患者では胃管からの消化液排出量が減少した（第I/II相試験：8例の中央値で投与開始前795mLから最終観察時525mL、第II相試験：6例の中央値で投与開始前567.5mLから最終観察時207.5mL）。なお、消化液排出量の減少が著明であった8例（第I/II相試験：4例、第II相試験：4例）では、胃管の抜去及び抜去後の嘔吐の良好なコントロールが可能であった^2),6) 。なお、本剤300μg/日投与で期待される効果が得られなかった症例に対する増量による効果の発現については、上述の臨床試験（第I/II相試験、第II相試験）において検討されておらず、海外における臨床報告においても明確にはされていない^7),8),9) 。
     第I/II相試験の副作用発現頻度は8.0%（2/25例）であり、悪心及び不穏各4.0%（1/25例）であった²⁾ 。
     第II相試験の副作用発現頻度は15.4%（2/13例）であり、嘔気増悪及び注射部位硬結各7.7%（1/13例）であった²⁾ 。

1. 18.1.1 本剤はソマトスタチン受容体サブタイプ1～5（SSTR1～5）のうちSSTR2に特に強い親和性を示し、SSTR2選択的ソマトスタチンアナログであると考えられた¹⁰⁾ （in vitro）。
2. 18.1.2 本剤は、細胞を用いた検討において、カルシウムイオン流入の阻害作用、cAMP産生の抑制作用を示した¹⁰⁾ （in vitro）。

• 〈消化管ホルモン産生腫瘍〉
  1. 18.2.1 本剤はVIP産生腫瘍患者において血中VIP濃度を低下させる^11),12) 。
  2. 18.2.2 本剤はカルチノイド症候群の患者において、セロトニンの主要代謝物である5-HIAAの尿中排泄量を低下させる¹³⁾ 。
  3. 18.2.3 本剤はガストリン産生腫瘍患者において血中ガストリン濃度を低下させる¹⁴⁾ 。
• 〈先端巨大症・下垂体性巨人症〉
  1. 18.2.4 本剤は先端巨大症患者の下垂体腺腫細胞からのGH放出を抑制する（in vivo⁵⁾ 、in vitro¹⁵⁾ ）。
• 〈進行・再発癌患者の緩和医療における消化管閉塞に伴う消化器症状〉
  1. 18.2.5 本剤はイヌ及びラットにおいて、消化液分泌を抑制することが報告されている^{16),17),18),19),20)} 。
  2. 18.2.6 本剤は空腸からの腸液の吸収（ラット）及び回腸からの水・電解質の吸収（ウサギ）を促進することが報告されている^20),21),22) 。
• 〈先天性高インスリン血症に伴う低血糖〉
  1. 18.2.7 *本剤はラットにおいてグルコース誘導性インスリン分泌を抑制することが報告されている²³⁾ （in vivo）。