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1. 9.1.1 骨成長が終了していない可能性がある女性

   エストラジオールの血清中濃度を低下させ、骨密度の減少をもたらすおそれがある。

2. 9.1.2 乳癌の既往歴のある女性

   乳癌が再発するおそれがある。

3. 9.1.3 うつ病又はうつ状態の患者並びにそれらの既往歴のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 活動性の静脈血栓塞栓症の患者

   静脈血栓塞栓症の治療を優先すること。

1. 9.2.1 重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者

   投与しないこと。本剤のアルドステロン拮抗作用により、カリウム値が上昇するおそれがある。

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重篤な腎障害又は急性腎障害のある患者を除く）

   本剤のアルドステロン拮抗作用により、カリウム値が上昇するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が確認された場合には投与を中止すること。,,

治療上の有益性及び母乳栄養を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行するとの報告がある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   正常な月経を有する健康成人女性（12例）にドロスピレノン（DRSP）4mgを単回経口投与したときのDRSPの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。血漿中DRSP濃度は、投与4時間後に最高濃度に達し、その後二相性の消失を示した¹⁾ 。

   

   Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-72h （ng・h/mL）	AUC∞ （ng・h/mL）	T1/2 （h）
   28.2128 ±4.4199	4.0 （1-8）	491.23 ±129.94	590.53 ±223.32	27.22 ±8.39
   平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値（範囲）、n=12

2. 16.1.2 反復投与

   正常な月経を有する健康成人女性（12例）にDRSP4mgを1日1回24日間反復経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。投与6日目には血漿中DRSP濃度は定常状態に達し、蓄積はなかった¹⁾ 。

   Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-72h （ng・h/mL）	AUC∞ （ng・h/mL）	T1/2 （h）
   49.5253 ±11.7808	3.0 （1-5）	1077.07 ±492.87	1303.92 ±753.02	25.61 ±8.51
   平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値（範囲）、n=12

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人女性（24例）を対象に2期クロスオーバー試験を実施し、DRSPの薬物動態に対する食事の影響を検討した。空腹時単回投与に対する食後単回投与後のAUC_0-72hは107.99%、C_maxは129.35%であった²⁾ （外国人データ）。

In vitro試験において、DRSPのヒト血清タンパクへの結合率は95～97%であり、主にアルブミンと結合していると考えられ、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）やコルチコステロイド結合グロブリン（CBG）とは結合しない³⁾ 。

健康閉経後女性（6例）に¹⁴C-DRSPを経口投与後、血漿中にラクトン環の開環により生じたDRSPの酸性型及び4,5-ジヒドロ-DRSP-3-硫酸が主要な不活性代謝物として検出された⁴⁾ （外国人データ）。

健康閉経後女性（6例）に¹⁴C-DRSPを経口投与後、放射活性は投与10日以内にほぼ完全に糞尿中に排泄された。尿中より糞中にやや多く排泄され、経口投与後では糞中に44%、尿中に39%が回収された。糞尿中に排泄された未変化体は僅かであった⁴⁾ （外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   軽度（クレアチニンクリアランス51～80mL/min）の腎機能障害（10例）又は中等度（クレアチニンクリアランス30～50mL/min）の腎機能障害（7例）の女性患者、並びに正常な腎機能の女性被験者（11例）にDRSP3mgを1日1回14日間反復経口投与し、DRSPの薬物動態を検討した結果、正常被験者と比較して、軽度及び中等度腎機能障害患者でC_maxはそれぞれ1.11倍及び1.18倍、AUC_0-24hはそれぞれ1.04倍及び1.37倍に増加した⁵⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第III相試験

   避妊を希望する女性（276例）を対象として本剤を投与したときの有効性及び安全性を評価する非盲検非対照試験を実施した。13周期までの投与期を終了したうちの52例が24周期までの継続投与期に移行した。投与期において、13周期までの曝露周期^注1) （3319周期）の間に1例が妊娠し、主要評価項目とされた全般パール指数（PI）^注2) は0.3917（95%信頼区間：0.0099～2.1823）であり、95%信頼区間の上限値が閾値（4）を下回った。また、継続投与期に妊娠は認められなかった。
   投与期終了時の副作用発現頻度は95.65%（264/276例）で、主な副作用は、月経中間期出血89.49%（247例）、頭痛16.30%（45例）、下腹部痛13.04%（36例）、腹痛12.32%（34例）、重度月経出血11.59%（32例）であった。継続投与期終了時の副作用発現頻度は96.15%（50/52例）で、主な副作用は、月経中間期出血94.23%（49例）、頭痛17.31%（9例）、下痢13.46%（7例）、重度月経出血13.46%（7例）、下腹部痛11.54%（6例）、乳房不快感11.54%（6例）であった⁶⁾ 。

   注1) 少なくとも1回の服薬が確認された28日間の周期。ただし、28日未満でも妊娠が確認された周期は含む。
   注2) （受胎推定日が曝露周期にある妊娠の合計×1300）/（曝露周期の合計）

各種避妊法使用開始1年間の失敗率（妊娠率）は以下のとおりである⁷⁾ 。

DRSPはプロゲステロン作用と抗ミネラルコルチコイド作用、弱い抗アンドロゲン作用を持つスピロノラクトン誘導体であり、排卵の抑制、子宮内膜の菲薄化、子宮頸管粘液の高粘稠による精子の侵入障害等により避妊効果を発揮する⁸⁾ 。

健康成人女性（12例）を対象とした国内第I／II相試験において、本剤を単回投与又は24日間反復投与し、血清プロゲステロン濃度を測定した結果、反復投与期にプロゲステロン濃度が排卵の有無を判定する基準値を超えた被験者は認められず、排卵抑制作用が示唆された⁹⁾ 。

健康な閉経前女性（21例）を対象とした海外第III相試験において、本剤を13周期投与した結果、子宮内膜厚の減少が認められた¹⁰⁾ （外国人データ）。

健康成人女性（27例）を対象とした海外第II相試験において、本剤を2周期投与した結果、子宮頸管粘液スコアが低下し、子宮頸管粘液の粘度の増加が認められた¹¹⁾ （外国人データ）。