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1. 9.1.1 高マグネシウム血症の患者

   マグネシウム中毒に注意し投与すること。,,,

2. 9.1.2 低カルシウム血症の患者

   低カルシウム血症を助長するおそれがある。

3. 9.1.3 カリウム欠乏傾向のある患者

   低カリウム血症が誘発されるおそれがある。

4. 9.1.4 糖尿病の患者

   ブドウ糖を含有している。

5. 9.1.5 尿崩症の患者

   水、電解質異常の悪化又は誘発されるおそれがある。

6. 9.1.6 貧血症の患者

   貧血症を助長するおそれがある。

7. 9.1.7 心疾患のある患者

   洞房結節インパルス生成速度の遅延と伝導時間の持続のおそれがある。

マグネシウム排泄障害による高マグネシウム血症を惹起するおそれがある^4),8) 。,,,

1. 9.5.1 **マグネシウムイオンは容易に胎盤を通過するため、本剤を分娩前24時間以内に投与した場合は、新生児に呼吸障害、筋緊張低下、腸管麻痺等の高マグネシウム血症を引き起こす場合があるので、生後から24時間まで、もしくは48時間までの間は監視を行う。なお、このような症状があらわれた場合には、カルシウム剤の投与、蘇生及び気管内挿管法、間欠的陽圧換気法等により処置すること⁹⁾ 。,
2. 9.5.2 **妊娠中の投与により、胎児に胎動低下が、新生児に心不全、高カリウム血症、低カルシウム血症があらわれることがある。,
3. 9.5.3 **妊娠中に長期投与した場合、出生時において児にくる病様の骨病変が認められることがある（国内の市販後に報告された症例のうち、確認できた母体への最短の投与期間は18日であった）。
4. 9.5.4 **ラット生殖発生毒性試験の3×1000mg/kg/日投与群において、出生児の低体重、分化遅延及び波状肋骨の増加が認められた¹⁰⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
本剤の投与中止後24時間は乳汁中のマグネシウム濃度が増大することがあるので注意すること⁴⁾ 。

用量に留意して慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 マグネシウム中毒：眼瞼下垂、膝蓋腱反射の消失、筋緊張低下、心電図異常（房室ブロック、伝導障害）、呼吸数低下、呼吸困難等（いずれも頻度不明）

   ,,,,,,

2. 11.1.2 心（肺）停止、呼吸停止、呼吸不全（いずれも頻度不明）

   高用量の硫酸マグネシウム水和物急速投与により発現した報告があり、投与に際しては用法及び用量を遵守すること^1),2) 。,,,,,,

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと¹⁷⁾ 。

4. 11.1.4 肺水腫（頻度不明）

   呼吸困難、胸部圧迫感、頻脈等に十分に注意すること^18),19) 。

5. 11.1.5 イレウス（腸管麻痺）（頻度不明）

   嘔吐、腹部膨満等の症状に十分に注意すること²⁰⁾ 。

本剤とサルファ剤、アルカリ炭酸塩・重炭酸塩、酒石酸塩、可溶性リン酸塩、ヒ酸塩、臭化カリウム、臭化アンモニウム、水酸化アルカリ、カルシウム塩、サリチル酸塩、アミノフィリン水和物等を含む製剤と混合した場合、沈殿を生じることがあるので混合を避けること³⁾ 。

1. 14.2.1 投与速度

   急速、大量投与により電解質喪失又は血栓性静脈炎を起こすことがあるので、徐々に静脈内投与すること。

2. 14.2.2 投与部位

   皮下大量投与により、血漿中から電解質が移動して循環不全を招くおそれがあるので皮下投与しないこと。

1. 15.1.1 本剤の投与による新生児への影響について、哺乳力不良、呼吸抑制、呼吸停止、心停止、尿量減少、傾眠、筋緊張低下、急性腎不全、心室細動、心機能障害、壊死性腸炎、三尖弁閉鎖不全症、上皮小体ホルモン（PTH）減少、胎便栓症候群、痙攣発作、死亡率の上昇²⁵⁾ 、脳室内出血の増強²⁶⁾ 、脳性麻痺の増加²⁷⁾ 、一過性と考えられる骨の異常所見（上腕骨近位側骨幹端に放射線透過性の横断像や皮質の菲薄化等）^28),29) 、動脈管開存症の発生率の上昇³⁰⁾ が認められたとの報告がある。
2. 15.1.2 本剤とバルビツレート、催眠剤、麻酔剤及びアミノグリコシド系抗生剤との併用により、新生児において、呼吸抑制作用や神経筋遮断作用が増強される報告があるので併用には十分に注意すること^15),16) 。

1. 15.2.1 イヌ持続静脈内投与による2週間及び4週間反復投与毒性試験において、100mg/kg/時投与群に軽度の貧血傾向、血清カルシウム量の低下及び血清無機リン量の増加、刺激伝導遅延等が認められている^31),32) 。
2. 15.2.2 イヌを用いた一般薬理試験において、100mg/kgの投与量で血圧低下、刺激伝導遅延が認められている³³⁾ 。

• 〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉
  1. 16.1.1 切迫早産患者10例に硫酸マグネシウム水和物4gを30～40分で静脈内投与後、1g/時を維持量として持続静脈内投与した。血清マグネシウム濃度は投与前1.91±0.06mg/dLから30分後に4.6±0.71mg/dLと急激に上昇した後、徐々に低下し、1時間後3.97±0.31mg/dL、3時間後3.65±0.26mg/dL及び48時間後3.88±0.54mg/dLの間を推移した³⁴⁾ 。
  2. 16.1.2 切迫早産患者81例に対し、硫酸マグネシウム水和物静脈内投与1時間後に血清マグネシウム濃度を測定した結果は、下記のとおりである²⁰⁾ 。

     時期	例数	（mg/dL）：平均±SD（範囲）
     投与前	81	2.2±0.7（1.3～5.0）
     初回量（4g）	71	4.0±0.8（1.6～6.0）
     維持量：1.0g/時	48	4.0±0.8（2.4～6.6）
     維持量：1.5g/時	38	4.3±0.7（2.4～5.7）
     維持量：2.0g/時	30	5.0±0.8（3.2～7.0）
     維持量：2.5g/時注1)	12	6.0±2.5（3.9～13.4）
     維持量：3.0g/時注1)	8	6.4±1.4（4.8～9.5）
     注1) 本剤の承認された維持量は、2.0g/時までである。

ウサギに投与されたMg²⁸は容易に胎盤組織に移行し、次いで胎児の各組織に取り込まれる。胎児組織におけるMg²⁸の取り込みは、骨、腎臓、筋肉、肝臓、そして肺の順に高かった³⁵⁾ 。

• 〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     切迫早産患者を対象とした国内臨床試験²⁰⁾ において効果判定の基準となった子宮収縮回数の推移及び投与開始後4時間及び8時間の子宮収縮の状態（子宮収縮回数及び程度）を投与前と比較し5段階で評価判定された子宮収縮抑制効果の改善率は、下表のとおりであった。

     判定時間	子宮収縮回数 （平均±SD）	改善率（%） 〔中等度改善以上〕
     開始時	11.0±8.8回/時	－
     4時間	3.7±4.3回/時	67.8%（59/87例）
     8時間	2.4±3.0回/時	83.5%（71/85例）

     副作用集計の対象となった124例に対し89例（71.8%）、延べ195件の副作用が発現した。このうち、主なものは従来よりマグネシウムの作用として知られている熱感63件（50.8%）、口渇36件（29.0%）、潮紅33件（26.6%）、倦怠感・無力症25件（20.2%）で全体の80.5%を占め、その多くは投与開始日に発現した^12),20) 。

• 〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉

  マグネシウムはCaチャネルを遮断し、細胞外から細胞内へのカルシウム流入を抑制する³⁶⁾ 。Na⁺、K⁺-ATPaseやCa²⁺-ATPaseを活性化し、細胞内から細胞外へのカルシウム流出を促進する³⁷⁾ 。イノシトール三リン酸（IP₃）特異的なホスホリパーゼCの活性を抑制し、IP₃産生を抑制して、細胞内カルシウム貯蔵部位（小胞体）からのIP₃によるカルシウム放出を抑制する³⁸⁾ 。Ca²⁺-ATPaseを活性化し、細胞内で小胞体へのカルシウム取り込みを促進する³⁷⁾ 。細胞内遊離カルシウムが減り、カルモジュリンを介するミオシン軽鎖キナーゼが活性化されず、アクチンとミオシンの滑り込みによる筋収縮が抑制される^39),40) 。

• 〈重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療〉

  硫酸マグネシウム水和物を筋注又は静注すると、血中のMg²⁺が増加してCa²⁺との平衡が破れて、中枢神経系の抑制と骨格筋弛緩が起こる。
  本剤の急速静注の際に見られる麻酔様状態は、Mg²⁺が神経筋接合部におけるアセチルコリンの放出を阻害し、神経インパルスの伝達を遮断して骨格筋弛緩を起こすことによると考えられている。
  また、この神経筋に対する作用は、カルシウムで拮抗される⁴¹⁾ 。

硫酸マグネシウム水和物は単独投与で妊娠後期ラットの子宮自動運動及びアセチルコリン又はPGF_2αによる誘発子宮収縮を抑制した。更に硫酸マグネシウム水和物とリトドリン塩酸塩の併用により、子宮平滑筋の収縮抑制作用は増強された（in vitro, in situ）⁴²⁾ 。