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1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。,,

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 従前にアントラサイクリン系薬剤を使用した患者

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副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。アントラサイクリン系の抗悪性腫瘍剤（ドキソルビシン塩酸塩、ダウノルビシン塩酸塩等）の動物試験で催奇形作用が報告されている。

授乳を避けさせること。ヒトで乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎機能等生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 うっ血性心不全、心筋障害、心筋梗塞（いずれも頻度不明）

   ,,

2. 11.1.2 骨髄抑制、汎血球減少（いずれも頻度不明）

   貧血（頻度不明）、白血球減少（92.3%）、血小板減少（56.1%）、出血（2.1%）等があらわれることがある。,,

3. 11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、労作時息切れ、呼吸困難等の異常が認められた場合には、速やかに胸部X線検査等を実施し、間質性肺炎が疑われる場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 溶解時のpHの高い薬剤及びβ-ラクタム環を有する抗生物質と配合した場合、沈殿を生ずることがあるので、これらの薬剤との混注を避けること²⁾。また、ヘパリンと結合することが報告されているので、ヘパリンとの混注時に沈殿を生じる可能性が否定できないため、ヘパリンとの混注を避けること。
2. 14.1.2 希釈方法
   1. (1) 静脈内投与の場合、本剤の必要量を通常、注射用蒸留水、生理食塩液又は5%ブドウ糖液20mL以上で希釈する。
   2. (2) 点滴静脈内投与の場合、本剤の必要量を通常、生理食塩液又は5%ブドウ糖液100mL以上で希釈する。なお、注射用蒸留水で希釈した場合は低張となるので使用しないこと。
   3. (3) 希釈した注射液は調製後24時間以内に使用すること。
   4. (4) 分割使用する場合には、4週間以内に使い終えること³⁾。
3. 14.1.3 本剤及び希釈液が皮膚などに付着しないよう慎重に取り扱うこと。

1. 14.2.1 静脈内投与により血管痛、静脈炎、血栓を起こすおそれがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
2. 14.2.2 静脈内投与に際し薬液が血管外に漏れると、皮膚が青色に変色したり、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。
3. 14.2.3 本剤が目や皮膚に付着した場合には直ちに水道水で洗い流すこと。

1. 15.1.1 本剤の投与により皮膚や強膜が一過性に青色を呈したり、尿が青～緑色になることがある。
2. 15.1.2 免疫機能が抑制された患者にワクチンを接種した場合、抗体反応の欠如が報告されている。

1. 15.2.1 ラットに静脈内投与した試験で、発癌性の可能性が示唆されたという報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   ノバントロン10mg/m²を進行性癌患者5例（悪性リンパ腫3例、乳癌2例）に30分かけて単回点滴静脈内投与したときの血清中ミトキサントロン濃度は、点滴終了時に最高値533ng/mLを示し、以後図のような推移を示す⁴⁾。

   AUC （μg・hr/mL）	T1/2（hr）
   	α	β	γ
   689±71.7	0.164±0.0236	1.58±0.795	83.4±55.6
   各パラメータは、three compartment modelで解析し、算出した。

   

血漿蛋白結合率：78.3%⁵⁾（in vitro）

ミトキサントロンはヒトにおいて、側鎖のOH基が酸化を受け、モノカルボン酸及びジカルボン酸に代謝される。血漿中代謝物と尿中代謝物は同一である⁶⁾。ただし、いずれも抗腫瘍活性は認められていない⁷⁾（外国人データ）。

血清中濃度測定と同時に測定した尿中のミトキサントロンの排泄量は、点滴終了後96時間までの累積尿中排泄率で、投与量の5.17%（5例の平均）である⁴⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で実施された多剤併用例を含む1,364例の臨床試験成績の概要を下記に示す（再審査終了時の集計）⁸⁾。
   

   疾患名	奏効症例／評価症例	奏効率※（%）
   急性白血病（慢性骨髄性 白血病の急性転化を含む）	544／769	70.7
   悪性リンパ腫	223／342	65.2
   乳癌	59／168	35.1
   肝細胞癌	14／85	16.5
   ※奏効率：（「著効」＋「有効」又は「完全寛解」＋「不完全寛解」）症例/評価症例数

ミトキサントロンは、DNA鎖と架橋形成し、腫瘍細胞の核酸合成を阻害する。
ミトキサントロンを作用させた白血病細胞（L1210）のDNA鎖では、DNA鎖の溶融に必要な温度の上昇がみられ、ミトキサントロンがDNA鎖と架橋を形成することが示唆されている。ミトキサントロンの架橋形成作用は、ミトキサントロンの白血病細胞（L1210）におけるチミジン及びウリジンの50%取り込み阻害速度（IC₅₀値）が、それぞれ0.34μmol/L（150ng/mL）、0.17μmol/L（75ng/mL）であることからも推察される⁹⁾。
また、ミトキサントロンは、トポイソメラーゼ-ⅡによるDNA切断作用を阻害することが確認されている¹⁰⁾。

ミトキサントロンはマウスに移植した白血病（L1210、P388）、リンパ腫（L5178Y）、乳癌（CD8F₁）の細胞、ラットに移植した腹水肝癌（AH7974、AH44）の細胞及び培養ヒト肝癌細胞（huH-1、huH-2）に対し抗腫瘍活性を示す^{9),11),12),13),14),15),16),17)}。また、ミトキサントロンは、ドキソルビシン及びダウノルビシン耐性P388白血病細胞移植マウスに対して、不完全交差耐性を示し、生存期間の延長（延命率はそれぞれ40%及び36%）が認められている⁹⁾。