医療用医薬品 詳細表示

• 〈効能共通〉
  1. 9.1.1 全身状態が不良な患者

     生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下していることがある。

  2. 9.1.2 心刺激伝導障害のある患者

     症状を悪化させることがある。

• 〈硬膜外麻酔〉
  1. 9.1.3 中枢神経系疾患：髄膜炎、灰白脊髄炎、脊髄ろう等の患者及び脊髄・脊椎に腫瘍又は結核等のある患者

     硬膜外麻酔により病状が悪化するおそれがある。

  2. 9.1.4 血液凝固障害や抗凝血薬投与中の患者

     やむを得ず投与する場合は観察を十分に行うこと。出血しやすく、血腫形成や脊髄への障害を起こすことがある。

  3. 9.1.5 脊柱に著明な変形のある患者

     やむを得ず投与する場合は患者の全身状態の観察を十分に行うこと。脊髄や神経根の損傷のおそれがあり、また麻酔範囲の予測も困難である。

  4. 9.1.6 腹部腫瘤のある患者

     投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行うこと。仰臥位性低血圧を起こすことがあり、麻酔範囲が広がりやすい。麻酔中はさらに増悪することがある。

  5. 9.1.7 重症の高血圧症、心弁膜症等の心血管系に著しい障害のある患者

     患者の全身状態の観察を十分に行うこと。血圧低下や病状の悪化が起こりやすい。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   中毒症状が発現しやすくなる。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   中毒症状が発現しやすくなる。

• 〈効能共通〉
  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
• 〈硬膜外麻酔〉
  1. 9.5.2 妊娠後期の患者には、投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等、慎重に投与すること。妊娠末期は、仰臥位性低血圧を起こしやすく、麻酔範囲が広がりやすい。麻酔中はさらに増悪することがある。
• 〈伝達麻酔〉
  1. 9.5.3 本剤を傍頸管ブロックに用いる場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
  2. 9.5.4 傍頸管ブロックにより胎児の徐脈を起こすことが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 〈硬膜外麻酔〉

  投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等、慎重に投与すること。一般に麻酔範囲が広がりやすく、生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下している。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   徐脈、不整脈、血圧低下、呼吸抑制、チアノーゼ、意識障害等を生じ、まれに心停止を来すことがある。また、まれにアナフィラキシーショックを起こすおそれがある。

2. 11.1.2 意識障害（頻度不明）、振戦（0.5%）、痙攣（0.2%）

   意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 異常感覚（0.2%）、知覚・運動障害（0.2%）

   注射針又はカテーテルの留置時に神経（神経幹、神経根）に触れることにより一過性の異常感覚が発現することがある。また、神経が注射針や薬剤あるいは虚血によって障害を受けると、まれに持続的な異常感覚、疼痛、知覚障害、運動障害、硬膜外麻酔及び術後鎮痛では膀胱直腸障害等の神経学的疾患があらわれることがある。

ロピバカイン塩酸塩水和物はpH6以上で溶解性が低下する。本剤をアルカリ性溶液と混合することにより、沈殿を生じる可能性があるので、注意すること。

1アンプルを複数の患者に使用しないこと。

残液は廃棄すること。

1. 15.1.1 球後麻酔、眼球周囲麻酔に際し、類薬（リドカイン塩酸塩等）で持続性の眼筋運動障害が発現することが報告されている。（本剤での球後麻酔、眼球周囲麻酔に対する使用経験はない）
2. 15.1.2 ポルフィリン症の患者に投与した場合、急性腹症、四肢麻痺、意識障害等の急性症状を誘発するおそれがある。
3. 15.1.3 因果関係は明らかでないが、外国において術後に本剤を関節内（特に肩関節）に持続投与された患者で軟骨融解を発現したとの報告がある。

1. 16.1.1 硬膜外投与

   ロピバカイン塩酸塩150mgを手術患者の硬膜外に投与したとき、血漿中未変化体濃度は約0.5時間後に最高濃度に達し、約6.0時間のみかけの半減期で血漿から消失した（表1）¹⁾。

   表1 硬膜外投与時におけるロピバカインの薬物動態パラメータ

   投与量	150mg、7.5mg/mL、20mL（n=12）
   tmax（h）	0.53±0.31
   Cmax（μg/mL）	1.06±0.32
   t1/2（h）	5.99±1.92
   AUC0-∞（μg・h/mL）	8.65±4.41
   （平均値±標準偏差）

2. 16.1.2 腕神経叢投与

   ロピバカイン塩酸塩を手術患者の腕神経叢に投与したとき、血漿中未変化体濃度は約0.7時間後に最高濃度に達し、約4.5時間のみかけの半減期で減少した²⁾。

   

   表2 腕神経叢投与時におけるロピバカインの薬物動態パラメータ

   投与量	225mg、 7.5mg/mL、30mL （n=10）	300mg、 7.5mg/mL、40mL （n=9）
   tmax（h）	0.71±0.31	0.57±0.26
   Cmax（μg/mL）	1.89±0.50	2.70±1.01
   t1/2（h）	4.19±1.07	4.68±1.51
   AUC0-∞（μg・h/mL）	9.42±1.37	16.06±7.74
   （平均値±標準偏差）

3. 16.1.3 静脈内投与

   健康成人（外国人）にロピバカイン塩酸塩20、40、80mgを30分間かけて静脈内注入終了時^注1)の体内動態は線形性を示すと考えられ、投与終了時の平均血漿中未変化体濃度は0.6、1.0、1.9μg/mL、消失半減期は1.7時間、定常状態分布容積は約40L、血漿クリアランスは約0.4L/分、腎クリアランスは約1.5mL/分であった^3),4)。

健康成人（外国人）にロピバカイン塩酸塩150mgを硬膜外投与時のバイオアベイラビリティは約90%であり、硬膜外腔から体循環血への吸収は2相性で、吸収半減期はそれぞれ約14分と約4時間であった⁵⁾。

健康成人（外国人）へのロピバカイン塩酸塩50mg静脈内投与後^注1)の血漿蛋白結合率は94%であり⁶⁾、血清中の結合蛋白はα₁-酸性糖蛋白及び血清アルブミンであった⁷⁾。血球への分布はわずかであった⁸⁾。
妊婦（外国人）にロピバカイン塩酸塩150mgを硬膜外投与したとき、臍帯静脈血漿中濃度は母体血漿中濃度の約30%で、ロピバカインの胎盤通過が認められた^9),10)。

健康成人（外国人）に¹⁴C-ロピバカイン塩酸塩50mgを静脈内投与後^注1)の尿中主代謝物は、芳香環の3位水酸化体で、その他に2位メチル水酸化体、N-脱プロピル体、4位水酸化体が検出され、未変化体は約1%であった¹¹⁾。代謝にはチトクロームP450のCYP3A4及び1A2が関与する^12)、13)。

健康成人（外国人）に¹⁴C-ロピバカイン塩酸塩50mgを静脈内投与後^注1)96時間までに、投与放射能の86%が尿中に、8%が糞中に排泄された¹¹⁾。

健康成人（外国人）の成績では、フルボキサミン（CYP1A2の阻害剤）を経口併用時にロピバカイン40mgを静脈内持続注入（20分間）^注1)したとき、ロピバカインのCLは約70%低下し、消失半減期は約2倍に延長（3.6時間）したが、最高血漿中濃度は1.5μg/mLと、ロピバカイン単独投与時（1.2μg/mL）に比し1.2倍に上昇した程度であった。臨床使用上問題となるような有害事象は発現しなかった¹³⁾。
また、ケトコナゾール（CYP3A4の阻害剤）を経口併用時にロピバカイン40mgを静脈内持続注入^注1)しても、薬物動態パラメータに有意な変動はみられなかった¹³⁾。

• 〈硬膜外麻酔〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     7.5mg/mL製剤（投与量：20mL、穿刺部位：L_3-4、対象：下腹部及び下肢手術）を用いた臨床試験¹⁴⁾において、Th₁₀における痛覚神経遮断の作用持続時間は251.1±88.2分であった。
     副作用は30.2%（19/63例）に認められ、主な副作用は血圧低下27.0%（17/63例）であった。

• 〈伝達麻酔〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     7.5mg/mL製剤40mLを腋窩部腕神経叢に投与した臨床試験¹⁵⁾において、ロピバカイン塩酸塩の単回投与のみあるいは鎮静剤の併用により手術が可能であった症例の割合は、85.3%（29/34例）であった。
     また、橈骨、正中、尺骨、筋皮、内側前腕皮及び内側上腕皮の各神経領域で痛覚遮断効果を有する症例の割合は、投与30分後で71.9～97.1%、投与3時間後で88.5～100.0%、投与9時間後で58.6～84.8%、橈骨、正中、尺骨、筋皮の各神経領域において部分運動神経遮断を有する症例の割合は、投与30分後で93.5～100.0%、投与3、6、9時間後でそれぞれ92.6～100.0%、88.9～96.3%、81.5～92.6%であった。
     副作用は14.3%（5/35例）に認められ、主な副作用はめまい5.7%（2/35例）であった。

ロピバカイン塩酸塩は、局所麻酔薬では最初のS（-）-エナンチオマーで、脂質親和性が比較的低く、アミド型の長時間作用性局所麻酔薬に属する¹⁶⁾。ロピバカイン塩酸塩はS（-）-エナンチオマーであるため、神経膜ナトリウムチャンネルに対する作用選択性が高く、心筋ナトリウムチャンネルへの作用は弱い¹⁷⁾。これに対し、同じ長時間作用性のブピバカイン塩酸塩はラセミ体でかつ脂質親和性が高いため、神経膜のナトリウムチャンネルばかりでなく心筋ナトリウムチャンネルへの作用も強く持続的である¹⁷⁾。また、ブピバカイン塩酸塩は脂質親和性が高いため、運動神経の厚い髄鞘・神経膜、並びに、血液脳関門を透過しやすく、持続的で強い運動神経遮断作用及び中枢作用（痙攣誘発作用）を示すと考えられる。これら作用様式の違いにより、髄鞘が無いか又は薄い痛覚神経に対するロピバカイン塩酸塩の遮断作用はブピバカイン塩酸塩と同程度で、運動神経に対する遮断作用はブピバカイン塩酸塩に比べて弱く、高用量の静脈内投与時の痙攣誘発作用及び不整脈誘発作用はブピバカイン塩酸塩に比べて弱いと考えられる¹⁸⁾。

1. 18.2.1 硬膜外麻酔作用及び伝達麻酔作用

   イヌ¹⁹⁾及びヒツジ²⁰⁾への硬膜外投与において、ロピバカイン塩酸塩（5及び7.5mg/mL）の硬膜外麻酔作用の持続時間はブピバカイン塩酸塩（5及び7.5mg/mL）と同程度であった。モルモット坐骨神経及び腕神経叢²¹⁾において、ロピバカイン塩酸塩（5mg/mL）の伝達麻酔作用の持続時間はブピバカイン塩酸塩（5mg/mL）と同程度であった。

2. 18.2.2 痛覚神経遮断作用及び運動神経遮断作用

   ウサギ副交感神経標本において、ロピバカインはC線維（無髄線維；主として痛覚神経）の活動電位に対してブピバカインと同程度の抑制作用を示したが、A線維（有髄線維；主として運動神経）の活動電位に対する抑制作用はブピバカインに比べて弱かった²²⁾。また、下腹部開腹手術患者にロピバカイン塩酸塩2mg/mL製剤を持続硬膜外投与した結果、安定した痛覚遮断効果が得られたが、投与終了時の運動神経遮断の程度は弱かったことから、術後鎮痛に有用であると考えられた²³⁾。

1. 18.3.1 高用量静脈内投与時の痙攣誘発作用及び不整脈誘発作用

   静脈内投与試験におけるロピバカイン塩酸塩の痙攣誘発作用（ラット²⁴⁾、イヌ²⁵⁾及びヒツジ²⁶⁾）及び不整脈誘発作用（イヌ²⁵⁾）はブピバカイン塩酸塩よりも弱かった。また、健康成人男子（外国人）にロピバカイン塩酸塩を静脈内持続投与し、ブピバカイン塩酸塩と比較した結果、ロピバカイン塩酸塩は中枢神経系及び心循環器系への影響がブピバカイン塩酸塩よりも弱く、忍容性の高いことが認められた^27)、28)。

2. 18.3.2 硬膜外投与時の血圧低下作用

   イヌへの硬膜外投与試験において、ロピバカイン塩酸塩（10mg/mL）は投与前値に比べて血圧を31%低下させ、ブピバカイン塩酸塩（7.5mg/mL）は25%低下させたが、両群間に統計的に有意な差は認められなかった²⁹⁾。一方、患者を対象とした硬膜外麻酔試験において、ロピバカイン塩酸塩（5又は7.5mg/mL）は基準値に比べて血圧を約20%低下させ、その作用は同濃度のブピバカイン塩酸塩と同程度であった³⁰⁾。