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1. 9.1.1 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

2. 9.1.2 気管支喘息の患者

   気管支平滑筋を収縮させることがある。

3. 9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進症を悪化させるおそれがある。また、抗コリン作用により、頻脈、体温上昇等の交感神経興奮様症状が増強するおそれがある。

4. 9.1.4 冠動脈閉塞のある患者

   冠動脈を収縮させることがある。

5. 9.1.5 徐脈のある患者

   徐脈を更に増強させるおそれがある。

6. 9.1.6 うっ血性心不全のある患者

   抗コリン作用により、心拍数が増加し、心臓に過負荷をかけることがあるため、症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 重篤な心疾患のある患者

   心筋梗塞に併発する徐脈、房室伝導障害には、アトロピンはときに過度の迷走神経遮断効果として心室頻脈、細動を起こすことがある。

8. 9.1.8 消化性潰瘍の患者

   胃酸分泌を促進させることがある。

9. 9.1.9 潰瘍性大腸炎の患者

   中毒性巨大結腸があらわれることがある。

10. 9.1.10 てんかんの患者

    骨格筋の緊張が高まり、痙攣症状を増強させるおそれがある。

11. 9.1.11 パーキンソン症候群の患者

    不随意運動を増強させるおそれがある。

12. 9.1.12 前立腺肥大のある患者（排尿障害のある患者を除く）

    抗コリン作用による膀胱平滑筋の弛緩、膀胱括約筋の緊張により、排尿困難を悪化させるおそれがある。

13. 9.1.13 高温環境にある患者

    抗コリン作用により発汗抑制が起こり、体温調節が困難になるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能低下のある患者

   本剤の排泄が遅延し、作用が増強・持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。胎児に頻脈等を起こすことがある。

授乳しないことが望ましい。新生児に頻脈等を起こすことがある。また、乳汁分泌が抑制されることがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど慎重に投与すること。

1. 9.8.1 一般に生理機能が低下していることが多い。
2. 9.8.2 抗コリン作用による緑内障、記銘障害、口渇、排尿困難、便秘等があらわれやすい。

1. 11.1.1 コリン作動性クリーゼ（頻度不明）

   ,

2. 11.1.2 不整脈（頻度不明）

   心室性期外収縮、心室頻拍、心房細動等の不整脈や心停止が起こることがある。本剤による徐脈、房室ブロック、心停止等の過度のコリン作動性反応があらわれた場合にはアトロピン硫酸塩水和物を投与すること。

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   頻脈、全身潮紅、発汗、顔面浮腫等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

使用時には、以下の点に注意すること。

• 感染に対する配慮をすること。
• シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。
• 押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。

1. 14.2.1 シリンジポンプでは使用しないこと。
2. 14.2.2 使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。
3. 14.2.3 筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、静脈内留置ルートに確実に接続すること。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。
4. 14.2.4 静脈内注射にあたっては、緩徐に静脈内注射すること。

開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

1. 15.1.1 カルシウム拮抗剤（ジルチアゼム）投与中の患者にネオスチグミンメチル硫酸塩を静脈内注射して房室ブロックがあらわれたとの報告がある¹⁾。
2. 15.1.2 β遮断剤（アテノロール、プロプラノロール）投与中の患者にネオスチグミンメチル硫酸塩を静脈内注射して、徐脈、低血圧があらわれたとの報告がある²⁾。
3. 15.1.3 神経筋遮断作用のある抗生物質（アミノグリコシド系、ポリペプチド系等）等の薬剤は筋弛緩作用を有する^3),4)ため、ネオスチグミンメチル硫酸塩の筋弛緩拮抗作用を減弱させることがある。
4. 15.1.4 本剤は肺胞内ハロタン濃度が高い間は投与しないこと⁵⁾。

1. 16.1.1 ネオスチグミンメチル硫酸塩
   • 半減期は0.015～0.14時間（分布相）及び0.38～2時間（消失相）である（ヒトでの試験成績：0.65～1.12時間（消失相））^6),7),8)。
   • クリアランス及び分布容積は、それぞれ11mL/min/kg及び0.53～1.56L/kg⁸⁾。
   • 腎疾患において半減期は延長する⁶⁾。
2. 16.1.2 アトロピン硫酸塩水和物
   • 血中から速やかに消失し（半減期は2～5時間）、全身に分布する^{9),10),11),12)}。
   • クリアランス及び分布容積は、それぞれ6.4～8mL/min/kg及び1～6L/kg（ヒトでの試験成績：クリアランス6.4mL/min/kg、分布容積 1L/kg）^12),13)。

1. 16.3.1 ネオスチグミンメチル硫酸塩
   • ヒト血清アルブミンへの結合率は15～25%⁶⁾。
   • 中枢神経系への移行は少ない⁶⁾。
   • 胎盤を通過する^6),8)。
   • 乳汁への移行はとても少ない量である^6),8)。
2. 16.3.2 アトロピン硫酸塩水和物
   • 血漿蛋白結合率は約50%^9),12)。
   • 血液－脳関門を通過する^9),12)。
   • 血液－胎盤関門を通過する（ヒトでの試験成績を含む）^9),10),12)。
   • 痕跡程度の量が乳汁中、その他種々分泌液中に検出される（ヒトでの試験成績を含む）^{9),10),11),12)}。

1. 16.4.1 ネオスチグミンメチル硫酸塩
   • 生体内ではコリンエステラーゼや非特異的エステラーゼより加水分解を受け、肝臓においても代謝される^{6),7),8),14),15)}。
2. 16.4.2 アトロピン硫酸塩水和物
   • 尿中に投与量の約半分が未変化体、1/3以上が未知代謝物、2%以下がトロパ酸として排泄される（ヒトでの試験成績）^{9),10),12),13)}。

1. 16.5.1 ネオスチグミンメチル硫酸塩
   • 主排泄経路は尿中であり、投与放射活性の約80%が24時間以内に尿中に排泄され、投与量の約50%が未変化体、15%が3-hydroxyphenyltrimethylammoniumである（ヒトでの試験成績）^6),8)。
2. 16.5.2 アトロピン硫酸塩水和物
   • 主排泄経路は尿中であり、投与後4時間以内に投与量の半分が、24時間以内に約90%が尿中に排泄される。呼気中には排泄されず、糞中への排泄は0.5%以下である（ヒトでの試験成績）^{9),10),12),13)}。

収集した国内3文献において、ネオスチグミンメチル硫酸塩による非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗効果（臨床成績）を評価した症例は66例であり、非脱分極性筋弛緩剤の作用に拮抗した率（有効率）は90.9%（60例）であった^16),17),18)。

1. 18.1.1 ネオスチグミンメチル硫酸塩

   コリンエステラーゼと結合し、酵素活性を一時的に不活性化し、アセチルコリンの分解を抑制することで、間接的にアセチルコリンの作用を増強する。更に、自らもアセチルコリン様の作用を有するコリン作動薬（副交感神経興奮薬）である。非脱分極性（競合性）神経筋接合部遮断薬の骨格筋における遮断作用と拮抗する^19),20)。

2. 18.1.2 アトロピン硫酸塩水和物

   アセチルコリン、ムスカリン様薬物に対し競合的拮抗作用をあらわす（抗コリン作用）。この作用は、平滑筋、心筋及び外分泌腺のムスカリン受容体に対し特に選択性が高く、消化管、胆管、膀胱、尿管等の攣縮を緩解するとともに、唾液、気管支粘膜、胃液、膵液等の分泌を抑制する。心臓に対し、低用量では通常徐脈があらわれるが、高用量では心拍数を増加させる^21),22),23)。