医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 脳塞栓症のおそれのある患者：心房細動、心筋梗塞、心臓弁膜疾患、感染性心内膜炎及び瞬時完成型の神経症状を呈する患者

   脳塞栓症の患者は出血性脳梗塞が発現しやすいため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

2. 9.1.2 出血している患者：消化管出血、皮下出血等

   出血を助長する可能性がある。,

3. 9.1.3 出血の可能性のある患者：脳出血の既往歴のある患者、重症高血圧患者、重症糖尿病患者、血小板の減少している患者等

   出血を助長する可能性がある。

4. 9.1.4 心臓、循環器系機能障害のある患者

• （生理食塩液に関する注意）

  循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。

• （生理食塩液に関する注意）

  水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 出血

• 〈クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改善〉

  出血性脳梗塞・硬膜外血腫・脳内出血（1.9%）、消化管出血（0.8%）、皮下出血（0.8%）、血尿（頻度不明）等があらわれることがある。本剤は血小板凝集能を抑制する。,,

• 〈脳血栓症（急性期）に伴う運動障害の改善〉

  出血性脳梗塞・硬膜外血腫・脳内出血（0.3%）、消化管出血（頻度不明）、皮下出血（0.3%）、血尿（頻度不明）等があらわれることがある。血小板凝集能を抑制する。,,

1. 11.1.2 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫、冷感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   著しいAST・ALTの上昇等を伴う重症な肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. 11.1.4 血小板減少（頻度不明）

1. 11.1.5 白血球減少、顆粒球減少（いずれも頻度不明）

   発症時には発熱や悪寒等がみられることが多いので、これらの症状があらわれた時は本症を疑い血液検査を行うこと。

1. 11.1.6 腎機能障害（頻度不明）

   重篤な腎機能障害（急性腎障害等）があらわれることがある。腎機能障害時には血小板減少を伴うことが多い。

針は、ゴム栓の刻印部（〇印）に垂直にゆっくりと刺すこと。斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある。また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。

カルシウムを含む製剤と混合すると白濁するおそれがあるので注意すること。

1. 14.3.1 連結管を用いた2バッグ以上の連続投与は行わないこと。
2. 14.3.2 容器の目盛りは目安として使用すること。
3. 14.3.3 残液は使用しないこと。

1. 16.1.1 健康成人

   健康成人にオザグレルナトリウムを1又は15μg/kg/分^注1)（それぞれ8例及び4例）で3時間静脈内持続投与した結果、血漿中濃度はそれぞれ2.1及び3.0時間で最高となり、その濃度は97.0及び1657.3ng/mLであった。投与中止後の半減期は0.79及び0.66時間で、3時間後には6.7及び52.6ng/mLまで低下した¹⁾。

   投与量 （μg/kg/分）	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC （ng・hr/mL）	T1/2 （hr）
   1	2.07±0.79	97.0±22.2	281.0±58.5	0.79±0.56
   15	3.00±0.00	1657.3±274.4	4659.2±867.2	0.66±0.04
   平均±標準偏差

2. 16.1.2 脳血栓症患者

   脳血栓症患者5例に80mgを2時間かけて（体重換算13.1μg/kg/分）静脈内持続投与した結果、投与終了時の血漿中濃度は1000ng/mLであった²⁾。

健康成人に1又は15μg/kg/分^注1)（それぞれ8例及び4例）で3時間静脈内持続投与した結果、オザグレルナトリウムはアシル鎖のα位のオレフィンの還元反応及びβ酸化により代謝され、投与終了後24時間までにほとんどが尿中に排泄された¹⁾。

• 〈クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改善〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     脳動脈瘤破裂によるクモ膜下出血患者を対象とした二重盲検比較試験において、オザグレルナトリウム注射液を1日量として80mg及び400mgを24時間かけて持続静脈内投与した。投与は、手術後可及的速やかに開始し、投与期間は10日間以上14日間までとした^注2)。その結果、クモ膜下出血術後の脳血管攣縮の程度がなし～軽度であった割合は、1日80mg群59%及び1日400mg群48%であり、プラセボに比較して1日80mg群で脳血管攣縮の発生が有意に抑制された（p＜0.05）。また、運動麻痺レベルの推移及び脳梗塞の出現頻度についてもプラセボ群との間に有意な差が認められ、臨床症状、機能予後及び脳血管撮影初見等より総合的に評価した有効率は、1日80mg群62%及び1日400mg群56%であり、プラセボに比較して1日80mg群で有意差が認められた（p＜0.01）。なお、機能予後についてはプラセボ群との有意な差は確認されていない。副作用は、1日80mg群で19%（16/85例）及び1日400mg群で20%（17/87例）に認められ、主な副作用は、肝機能異常（6例及び3例）、硬膜外血腫（1例及び3例）、出血傾向（1例及び3例）、皮下出血（1例及び2例）であった³⁾。

     注2) 本剤のクモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状に対する承認用量は1日量80mgである。

• 〈脳血栓症（急性期）に伴う運動障害の改善〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     脳血栓症患者を対象とした二重盲検比較試験において、1日量160mgを1日朝夕2回に2時間かけて持続静注（投与期間：14日間）したときの脳血栓症急性期の運動障害の改善度は、7日後で18.1%、14日後で41.0%、28日後で55.4%であり、プラセボに比較して有意に優れていた。また、神経症候、自覚症状及び日常生活動作の改善度についてプラセボ群との間に有意な差が認められた。副作用は、5.1%（7/138例）に認められ、発現した副作用は、肝機能障害、発疹、LDH上昇、貧血、薬疹、頭痛、頻尿及び口内炎（各1例）であった⁴⁾。

本剤はトロンボキサン合成酵素を選択的に阻害してトロンボキサンA₂の産生を抑制し、プロスタサイクリンの産生を促進して、両者のバランス異常を改善するとともに血小板凝集抑制作用を示す。さらに、脳血管攣縮及び脳血流量の低下を抑制し、脳の微小循環障害やエネルギー代謝異常を改善して、クモ膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状を改善すること並びに脳血栓症急性期に伴う運動障害を改善する。

健康成人に静脈内持続投与（1μg/kg/分、3時間）すると、TXA₂の産生が著明に抑制され、PGI₂の産生促進傾向が認められ¹⁾、脳血栓症患者に静脈内持続投与（80mg、2時間）すると、TXA₂の産生が著明に抑制され、PGI₂の産生促進が認められる²⁾。また、ラット中大脳動脈閉塞・再開通モデルに閉塞後静脈内持続注入（100μg/kg/分）すると、再開通後の血漿中PGI₂/TXA₂濃度比の低下を改善する⁵⁾。

ウサギ及びヒト血小板のTXA₂合成酵素に対し強い阻害作用を示す（in vitro）^6),7)。一方、シクロオキシゲナーゼ、PGI₂合成酵素、PGE₂イソメラーゼ及び12-リポキシゲナーゼに対しては影響を及ぼさない（in vitro）⁶⁾。

ウサギ多血小板血漿におけるアラキドン酸及びコラーゲンによる凝集を10^-5～10^-4Mで濃度依存的に抑制し、また、ヒト多血小板血漿におけるアラキドン酸、コラーゲン及びADPによる凝集並びに血小板からのセロトニン遊離を抑制する（in vitro）⁸⁾。

10^-4Mを添加したウサギ多血小板血漿をアラキドン酸で刺激すると、血小板中サイクリックAMPが増加する（in vitro）⁸⁾。

脳血栓症患者に静脈内投与すると、白質脳血流量が増加する⁹⁾。また、自家血を大槽内に注入したイヌのクモ膜下出血モデルに静脈内持続投与又は大槽内に直接注入すると、脳底動脈の攣縮及び脳血流量の低下を著明に抑制し^10),11)、高血圧自然発症ラットの両側総頸動脈閉塞・再開通モデルに閉塞前より静脈内持続注入（100μg/kg/分）すると、局所脳血流量の低下を抑制する¹²⁾。

ネコ脳軟膜血管内皮傷害モデルに静脈内投与（10mg/kg）すると、脳軟膜動脈を拡張する¹³⁾。

ネコ脳軟膜血管内皮傷害モデルに静脈内投与（10mg/kg）すると、血栓形成を抑制する¹³⁾。

アラキドン酸を持続注入したウサギの脳梗塞モデルに静脈内へ前処置（0.3、1mg/kg）すると、脳梗塞巣の形成を著明に抑制する⁶⁾。また、ラット中大脳動脈閉塞・再開通モデルに閉塞後静脈内持続注入（100μg/kg/分）すると、脳梗塞巣の形成を抑制する⁵⁾。

高血圧自然発症ラットの両側総頸動脈閉塞・再開通モデルに閉塞前より静脈内持続注入（100μg/kg/分）すると、局所脳ブドウ糖代謝の低下を抑制する¹²⁾。また、閉塞前に静脈内投与（5、30mg/kg）すると、脳内ATPの減少及び乳酸の増加を抑制する¹⁴⁾。

ラット中大脳動脈閉塞・再開通モデルに閉塞後静脈内持続注入（100μg/kg/分）すると、運動機能障害を改善する⁵⁾。