有効成分	クレンブテロール塩酸塩 10μg/錠
添加剤	乳糖トウモロコシデンプンポビドンステアリン酸マグネシウム

3.2 製剤の性状

スピロペント錠10μg

剤形		錠剤
外形	表面
	裏面
	側面
質量		約80mg
識別コード		TJN 283
色調・性状		片面割線入りの白色の素錠

4. 効能又は効果

下記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解
- 気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、急性気管支炎

下記疾患に伴う尿失禁
- 腹圧性尿失禁

5. 効能又は効果に関連する注意

〈気管支喘息〉
1. 5.1 気管支喘息治療における長期管理の基本は、吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の使用であり、吸入ステロイド剤等により症状の改善が得られない場合、あるいは患者の重症度から吸入ステロイド剤等との併用による治療が適切と判断された場合にのみ、本剤と吸入ステロイド剤等を併用して使用すること。

〈腹圧性尿失禁〉
1. 5.2 本剤は、腹圧性以外の原因による尿失禁には使用しないこと。

6. 用法及び用量

〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、急性気管支炎〉
通常、成人には1回クレンブテロール塩酸塩として20μgを1日2回、朝及び就寝前に経口投与する。
頓用として、通常、成人には1回クレンブテロール塩酸塩として20μgを経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
5歳以上の小児には、1回クレンブテロール塩酸塩として0.3μg/kgを1日2回、朝及び就寝前に経口投与する。
頓用として、5歳以上の小児には通常、1回クレンブテロール塩酸塩として0.3μg/kgを経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
本剤の頓用を反復しなければならない場合には、早急に医師の指示を受けさせること。

〈腹圧性尿失禁〉
通常、成人には1回クレンブテロール塩酸塩として20μgを1日2回、朝及び夕に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、60μg/日を上限とする。

7. 用法及び用量に関連する注意

高齢者においては、低用量（例えば1回10μgを1日2回）から用いるなど慎重に投与すること。

8. 重要な基本的注意

〈効能共通〉
1. 8.1 用法及び用量通り正しく使用しても効果が認められない場合は、本剤が適当でないと考えられるので、投与を中止すること。小児に投与する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。
2. 8.2 過度に使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないように注意すること。

〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫〉
1. 8.3 *本剤の投与期間中に発現する急性増悪に対しては、短時間作動型吸入β₂刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
  また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。

〈気管支喘息〉
1. 8.4 本剤は吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の代替薬ではないため、患者が本剤の使用により症状改善を感じた場合であっても、医師の指示なく吸入ステロイド剤等を減量又は中止し、本剤を単独で用いることのないよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
2. 8.5 *本剤の投与期間中に発現する急性増悪に対して、短時間作動型吸入β₂刺激剤等の薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じて吸入ステロイド剤等の増量等の抗炎症療法の強化を行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者
症状が増悪するおそれがある。

9.1.2 高血圧症の患者
血圧が上昇することがある。

9.1.3 心疾患のある患者
動悸、不整脈等があらわれることがある。

9.1.4 糖尿病の患者
症状が増悪するおそれがある。

9.1.5 低酸素血症の患者
血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、妊娠後期に投与すると子宮筋の収縮を抑制して分娩遅延をおこすこと及び胎盤通過性を有することが報告されている。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁への移行性を有することが報告されている。

9.7 小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は4歳以下の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カテコールアミン製剤アドレナリンイソプロテレノール等	不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがある。副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。	カテコールアミン製剤の併用によりアドレナリン作動性神経刺激の増大が起こる。
キサンチン誘導体テオフィリンアミノフィリン水和物ジプロフィリン等ステロイド剤ベタメタゾンプレドニゾロンヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム等利尿剤フロセミド等	血清カリウム値が低下し、低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。	キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激による血清カリウム値の低下を増強することが考えられる。ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下を増強することが考えられる。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）
キサンチン誘導体、ステロイド剤、及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。,

11.2 その他の副作用

	5%以上	0.1～5%未満	0.1%未満
過敏症		発疹	そう痒
精神神経系	振戦	筋痙直、頭痛	四肢しびれ感、興奮、不眠、めまい、眠気
循環器		動悸	頻脈、不整脈、血圧上昇
消化器		嘔気	食欲不振、腹痛、下痢、便秘、口渇、胸やけ
肝臓			AST上昇、ALT上昇
泌尿器			排尿障害
その他			全身倦怠感、浮腫、ほてり

注）副作用の頻度は承認時までの臨床試験及び使用成績調査を含む。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

抗コリン作用、カルシウム拮抗作用を有する排尿障害治療薬との併用は使用経験が少ない。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

*健康成人男子にスピロペント錠をクレンブテロール塩酸塩として20μg経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、投与後約2～5時間で最大に達した。また、血中半減期は約35時間で、連続投与時の血中濃度は1日2回投与の場合、3～4日目でほぼ一定となった¹⁾^,²⁾。

薬物動態学的パラメーター
Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	AUC （pg・hr/mL）	MRT （hr）
79.4±21.3	3.6±1.8	1935±706	21.92±7.10

16.4 代謝

健康成人男子にクレンブテロール塩酸塩錠を40μg^注1)経口投与したとき、血漿中ではほとんど未変化体として存在した³⁾。

16.5 排泄

健康成人男子にクレンブテロール塩酸塩錠を20、40及び80μg^注1)経口投与したとき、いずれの用量においても、投与後72時間までに未変化体が18～22%尿中に排泄された¹⁾。

注1) 本剤の承認された成人の1回用量は、クレンブテロール塩酸塩として20μgである。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 *国内臨床試験

承認時までに実施された国内延べ361施設における一般臨床試験での臨床改善度は次のとおりであった⁴⁾^,⁵⁾^,⁶⁾^,⁷⁾。

対象疾患名	改善率【改善以上】
気管支喘息	45.2%（305/675）
小児喘息	58.0%（80/138）
慢性気管支炎・肺気腫	37.9%（55/145）
急性気管支炎	66.0%（93/141）
腹圧性尿失禁	48.8%（122/250）

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

クレンブテロール塩酸塩は、β₂-アドレナリン受容体に作用し、アデニレートサイクラーゼを活性化し、c-AMP量を増加させることにより気管及び気道平滑筋を弛緩させ、気管支痙攣の緩解作用並びに抗喘息作用を発現する⁸⁾^,⁹⁾^,¹⁰⁾。
また、膀胱、近位尿道、外尿道括約筋におけるβ₂-アドレナリン受容体に対しても同様に作用し、膀胱平滑筋を弛緩させ、外尿道括約筋の収縮を増強することで、蓄尿機能を改善する¹¹⁾^,¹²⁾^,¹³⁾。

18.2 気管支拡張作用

イヌ及びモルモットでのクレンブテロール塩酸塩の気管支拡張作用は、経口投与で、イソプロテレノール及びサルブタモールより強いことが確認されている⁸⁾^,⁹⁾。

18.3 気管支拡張作用持続性

イヌ及びモルモットで検討したクレンブテロール塩酸塩の気管支拡張作用持続時間は、イソプロテレノール、クロルプレナリン及びサルブタモールより長いことが確認されている⁸⁾。

18.4 末梢気道拡張作用

イヌを用いたtantalum bronchogramによる試験で、クレンブテロール塩酸塩は細い気管支に対しイソプロテレノールより強い拡張作用を示した¹⁰⁾。

18.5 β₂受容体への選択性

モルモットを用い、β₁受容体を含む標本（心房、回腸）とβ₂受容体を含む標本（気管、子宮、血管）への選択性を検討したところ、クレンブテロール塩酸塩はイソプロテレノールより優れたβ₂選択性を示した¹⁴⁾。

18.6 抗アレルギー作用

ラットでのデキストラン浮腫、PCA反応、血管透過性及び肥満細胞からのヒスタミン遊離、並びに成人気管支喘息患者での皮内反応に対する抑制を指標としたクレンブテロール塩酸塩の抗アレルギー作用は、いずれもサルブタモールより強いことが確認されている¹⁵⁾^,¹⁶⁾。また、クレンブテロール塩酸塩には、モルモット肺からのSRS-A様物質遊離抑制作用も認められている¹⁷⁾。

18.7 気道分泌系に対する作用

ラットの気道を用いた試験でクレンブテロール塩酸塩は、気道線毛運動並びに粘液輸送速度を亢進することが認められている¹⁸⁾。

18.8 気道過敏性亢進抑制及び気道上皮傷害抑制作用

イヌのインフルエンザCウイルス感染モデルにおいて、クレンブテロール塩酸塩は気道過敏性亢進及び気道上皮傷害を抑制することが認められている¹⁹⁾。

18.9 膀胱内圧低下作用

麻酔ラットを用いた膀胱内圧測定試験で、クレンブテロール塩酸塩は静脈内投与により膀胱の内圧低下を示した¹¹⁾。

18.10 膀胱平滑筋弛緩作用

ウサギの膀胱を用いた試験で、クレンブテロール塩酸塩は膀胱平滑筋の静止張力に対してイソプロテレノールより強い弛緩作用を示した¹²⁾。

18.11 外尿道括約筋に対する作用

ウサギの尿道周囲に介在する外尿道括約筋を用いた試験で、クレンブテロール塩酸塩は経壁電気刺激による収縮をイソプロテレノールより強く増強することが認められている¹³⁾。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

クレンブテロール塩酸塩（Clenbuterol Hydrochloride）

化学名

(±)-1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert -butylamino)ethanol hydrochloride

分子式

C₁₂H₁₈Cl₂N₂O・HCl

分子量

313.65

性状

白色～微黄色の結晶性の粉末。メタノールに溶けやすく、水、エタノール（99.5）又は酢酸（100）にやや溶けやすく、アセトン、クロロホルム、1,4-ジオキサン又はアセトニトリルに溶けにくく、トルエンに極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。水溶液（1→20）のpHは5.0～6.5である。