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1. 9.1.1 高リン血症のある患者

   リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延、性腺への影響がみられ、妊娠率の低下、胎児死亡率の上昇、胎児の発育抑制及び授乳力の低下等が認められている^1),2),3)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する⁴⁾。

血清カルシウム値、尿中カルシウム・クレアチニン比値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与する等、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている⁵⁾。

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）

   血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人14例に対してワンアルファ錠4.0μg（1.0μg×4錠）を経口投与した場合、血中1α,25-(OH)₂D濃度は投与後4～24時間（平均11.0時間）で最高値（平均94.6pg/mL）に達し、48～72時間でほぼ投与前値に復した⁶⁾。

本剤は小腸で吸収される⁷⁾。

ラットに14日間連続投与した実験では、主要臓器への蓄積傾向は認められていない⁸⁾。

本剤は肝臓ですみやかに代謝されて1α,25-(OH)₂D₃となる⁷⁾。

ラットに0.4μg/kg経口投与した場合、尿糞あわせて48時間以内に約72%が排泄され、7日間でほぼ100%が排泄された⁹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内22施設（延べ30施設）において実施された一般臨床試験の有効率は下記のとおりであった^{10),11),12),13),14)}。

   疾患名＼有効率（%）	有効以上
   慢性腎不全等	70.9%（90/127）
   骨粗鬆症	51.4%（95/185）

   なお、ワンアルファカプセルにおいて実施された骨粗鬆症、慢性腎不全を対象とした二重盲検試験で有用性が認められた^15),16)。ワンアルファ錠はワンアルファカプセルと生物学的同等性が認められている。

本剤は、経口投与後腸管からすみやかに血中に吸収され肝ミクロゾームの25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化されて活性発現物質1α,25-(OH)₂D₃となり、腸管及び骨等の標的組織に分布するレセプターに結合し腸管からのCa吸収促進作用、骨塩溶解作用及び骨形成作用等一連の生理活性を発現する。

ビタミンD欠乏ラット及び腎摘出ラットにアルファカルシドールを投与した実験において、腸管からのCa吸収促進作用、血清Caレベル上昇作用が認められている^17),18)。

1. 18.3.1 骨組織培養

   9日鶏胚の組織培養の研究により、正常な骨形成には1α,25-(OH)₂D₃が必須であることが証明された¹⁹⁾。

2. 18.3.2 腎摘ラット

   腎亜全摘により、多数の骨吸収腔と類骨層、低石灰化層が著明に増加したラットに、アルファカルシドールを30日間投与した実験において、骨新生が認められている²⁰⁾。

3. 18.3.3 骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘出ラット）

   卵巣摘出長期飼育により血中1α,25-(OH)₂D₃値の低下や海綿骨梁及び石灰沈着率の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール0.1μg/kg/日、6ヵ月間投与により改善した²¹⁾。

4. 18.3.4 骨粗鬆症モデルラット（ハイドロコーチゾン投与ラット）

   ハイドロコーチゾン長期間投与により海綿骨梁、骨皮質幅、骨成分の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール0.02μg/kg/日～0.1μg/kg/日、12週間投与により改善した²²⁾。

5. 18.3.5 老人性骨粗鬆症（ヒト、電顕的・光顕的観察）

   ワンアルファカプセル投与前後で腸骨骨生検を実施し、電顕的・光顕的観察を行ったところ、活動性骨芽細胞・骨細胞・石灰化骨小腔の増加等、骨組織学的な改善が認められた²³⁾。

6. 18.3.6 Ca摂取量と骨吸収・骨形成作用

   ビタミンD欠乏ラットの飼料中のCa含量を変え、アルファカルシドールを投与した実験において、Ca含量が少ない場合には骨吸収があらわれ、Ca含量が十分である場合には骨形成が顕著にあらわれた¹⁷⁾。