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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物を用いた乳汁移行試験を実施していない。

1. 14.1.1 使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと。
2. 14.1.2 他の製剤との混注は避けること。

本剤0.167～0.4mg/kg/週を投与した国内第Ⅲ相試験及び海外第Ⅲ相試験において、抗エラペグアデマーゼIgM抗体が2/10例に認められたが、有効性及び安全性への影響は認められていない。

1. 16.1.1 反復投与
   1. (1) 国内のADA欠損症患者（2例）に維持用量として本剤0.167又は0.233mg/kgを週1回反復筋肉内投与したときの定常状態での血漿中ADA活性の薬物動態パラメータは下表のとおりであった¹⁾。

      用量（mg/kg/週）	0.167	0.233
      AUCτ（h・μmol/h/mL）	6279.20	4430.89
      Cmax（μmol/h/mL）	41.91	34.91
      t1/2（h）	359.59	226.61
      tmax（h）	48.0	27.3

   2. (2) 海外のADA欠損症患者（4例）に本剤0.188～0.224mg/kgを週1回反復筋肉内投与したとき、本剤投与開始後9週時点での血漿中ADA活性の薬物動態パラメータは下表のとおりであった²⁾。

      AUCτ（h・μmol/h/mL）	6880±1450
      Cmax（μmol/h/mL）	47.9±10.0
      t1/2（h）	259±161
      tmax（h）	59.9±13.9
      平均値±標準偏差（N＝4）

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   遺伝子診断、あるいは臨床症状及びADA活性によりADA欠損症と診断されたADA欠損症患者（4例、3ヵ月～25歳）に本剤0.1～0.267mg/kgを週1回21週間筋肉内投与した^注2)。投与量の調節については、①赤血球中Deoxyadenosine nucleotide（dAXP）トラフ値が0.02μmol/mL超、②血清中ADA活性トラフ値が1100U/L未満、③肺炎や下痢等の臨床症状の発現・不変・悪化又は免疫機能や肝機能等の臨床検査値の変動又は異常値、④安全性への懸念、のいずれかに該当した場合に検討することとされた。dAXP及びADA活性の結果は下表のとおりであった¹⁾。

   生化学検査項目	時期	被験者1	被験者2	被験者3	被験者4注2)
   赤血球中dAXPトラフ値（μmol/mL）	前	0.125	＜0.002	-	-
   	21週	＜0.002	＜0.002	-	-
   血中dAXPトラフ値 （μmol/mL）	前	0.0952	0.000407	0.0107	0.0293
   	21週	0.00167	0.00114	0.00449	0.00189注3)
   血漿中ADA活性トラフ値 （μmol/h/mL）	前	＜9.0	＜9.0	-	-
   	21週	28.73	18.66	-	-
   血清中ADA活性トラフ値 （U/L）	前	20.7	223.7	884.0	-
   	21週	1550.6	998.7	1482.0	1451.2注3)
   注2) 1例は投与開始時から全身状態が不良であったため、0.2mg/kg/回を週2回投与し、投与開始107日目に中止した。 注3) 投与開始98日目の値 前: スクリーニング時、21週: 評価期終了時（投与開始148日目）又は中止時

   本試験における安全性評価対象4例において、副作用は認められなかった。,

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験

   類薬（ADA酵素補充療法剤pegademase bovine、国内未承認）を投与していた免疫不全を伴うADA欠損症患者（3例、19～37歳）に、本剤0.188～0.224mg/kgを週1回21週間筋肉内投与した結果、dAXP及びADA活性は下表のとおりであった²⁾ 。

   生化学検査項目	時期	被験者1	被験者2	被験者3
   赤血球中dAXPトラフ値 （μmol/mL）	本剤投与開始時	＜0.002	＜0.002	＜0.002
   	本剤投与開始21週時	＜0.002	＜0.002	＜0.002
   血漿中ADA活性トラフ値 （μmol/h/mL）	本剤投与開始時	10.9	10.2	17.4
   	本剤投与開始21週時	28.2	31.4	28.9

   本試験における安全性評価対象6例中2例に副作用が認められた。その副作用は、注射部位疼痛（1例2件）及び注射部位不快感（1例7件）であった。,

本剤は、欠損したADAの補充療法として機能し、ポリエチレングリコール（PEG）の付加により生体内からのクリアランスを遅延させる。筋肉内投与された本剤は、血液を循環し、血液中に蓄積したアデノシン及びデオキシアデノシンを代謝する。これらADA基質の細胞内外の平衡化により、細胞内アデノシン及びデオキシアデノシン濃度が正常化され、免疫機能等の改善が図られると考えられる。

ADA欠損マウスにおいて、本剤は脾臓及び胸腺における細胞内アデノシン濃度及びデオキシアデノシン濃度の減少、胸腺及び脾臓重量の回復、T細胞及びB細胞数の回復、生存率の改善効果を示した³⁾。