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1. 9.1.1 肺高血圧による右心不全の患者

   心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全の患者

   心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 コントロール不十分な糖尿病の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクすることがある。

4. 9.1.4 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者

   アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。食事摂取不良等体調不良の状態の患児にカルテオロール塩酸塩点眼液1％・2％を投与した症例で低血糖が報告されている。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 喘息発作（頻度不明）

   β-受容体遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作を誘発することがあるので、咳・呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 失神（頻度不明）

   高度な徐脈に伴う失神があらわれることがある。

3. 11.1.3 房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠攣縮性狭心症（いずれも頻度不明）

   β-受容体遮断による刺激伝導系抑制作用・心拍出量抑制作用により、房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠攣縮性狭心症があらわれることがある。,,

4. 11.1.4 眼類天疱瘡（頻度不明）

   結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等があらわれることがある。

5. 11.1.5 脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 全身性エリテマトーデス（頻度不明）

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

1. 16.1.1 単回点眼

   カルテオロール塩酸塩2%点眼液を健康成人（11例）の両眼に20µLずつ単回点眼した時の血漿中カルテオロール濃度は投与後15分に最高値1.33ng/mLを示し、減衰期の消失半減期は13.8時間であった¹⁾ 。

2. 16.1.2 反復点眼

   カルテオロール塩酸塩2%点眼液を原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（両眼に1滴、1日2回、12例）に8週間反復点眼した時の血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）は、3.198±1.500ng/mL（点眼2時間後）であった²⁾ 。

カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝される³⁾ （in vitro）。

カルテオロール2%点眼薬を健常人の両眼に1滴ずつ点眼後、24時間までに約16%が塩基として尿中に排泄され、尿中排泄速度の半減期は約5時間、点眼後の血漿中濃度は定量限界（5ng/mL）以下である⁴⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   正常眼圧緑内障患者22例を対象にカルテオロール塩酸塩2%点眼液1日2回18カ月間点眼群（10例）と無治療経過観察群（12例）でのハンフリー視野計による視野測定値を比較検討した。その結果、カルテオロール塩酸塩点眼群は無治療経過観察群に比較し視野の指標であるMean deviation（MD）及びCorrected pattern standard deviation（CPSD）の悪化を有意に抑制した⁵⁾ 。

カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有するβ受容体遮断薬である⁶⁾ 。
健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果、並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている^{7), 8)} 。

1. 18.2.1 ウサギにカルテオロール塩酸塩0.25～2％液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められた⁹⁾ 。
2. 18.2.2 ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロール塩酸塩0.1～2%液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められた⁹⁾ 。
3. 18.2.3 ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩1～4%液を1回0.1mL、1日2回、連続8週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められなかった⁹⁾ 。

健康成人にカルテオロール塩酸塩2%点眼液を30µL、1回点眼し、レーザースペックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur（NB）値の増加が認められた¹⁰⁾ 。
また、健康成人にカルテオロール塩酸塩2％点眼液を30µL、1日2回、連続21日間点眼し、レーザースペックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur（NB）値の増加が認められた¹¹⁾ 。

• 〈カルテオロール塩酸塩点眼液1%「ニットー」〉

1. 18.4.1 ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対する眼圧上昇抑制作用（旧処方とミケラン点眼液1%の生物学的同等性）

   
   ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対して、カルテオロール塩酸塩点眼液1%「ニットー」（旧処方）又はミケラン点眼液1%を水負荷5分前に100μL点眼し、点眼前、水負荷後0.5、1、1.5、2、3及び4時間に眼圧を測定し、眼圧上昇抑制作用を調べた。その結果、カルテオロール塩酸塩点眼液1%「ニットー」（旧処方）は水負荷後0.5及び1時間においてControl（無処置）群に対して有意な差が認められ、両剤間では有意な差が認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹²⁾ 。

1. 18.4.2 ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対する眼圧上昇抑制作用（旧処方と新処方の生物学的同等性）

   ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対して、カルテオロール塩酸塩点眼液1%「ニットー」（新処方）又はカルテオロール塩酸塩点眼液1%「ニットー」（旧処方）を水負荷5分前に100μL点眼し、点眼前、水負荷後0.5、1、1.5、2、3及び4時間に眼圧を測定し、眼圧上昇抑制作用を調べた。その結果、両剤ともに水負荷後0.5、1及び1.5時間においてControl（無処置）群に対して有意な差が認められ、両剤間では有意な差が認められず、両剤の生物学的同等性が確認された ¹²⁾ 。

• 〈カルテオロール塩酸塩点眼液2%「ニットー」〉

1. 18.4.3 ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対する眼圧上昇抑制作用（旧処方とミケラン点眼液2%の生物学的同等性）

   
   ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対して、カルテオロール塩酸塩点眼液2%「ニットー」（旧処方）又はミケラン点眼液2%を水負荷5分前に100μL点眼し、点眼前、水負荷後0.5、1、1.5、2、3及び4時間に眼圧を測定し、眼圧上昇抑制作用を調べた。その結果、カルテオロール塩酸塩点眼液2%「ニットー」（旧処方）は水負荷後0.5及び1時間においてControl（無処置）群に対して有意な差が認められ、両剤間では有意な差が認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹³⁾ 。

1. 18.4.4 ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対する眼圧上昇抑制作用（旧処方と新処方の生物学的同等性）

   
   ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対して、カルテオロール塩酸塩点眼液2%「ニットー」（新処方）又はカルテオロール塩酸塩点眼液2%「ニットー」（旧処方）を水負荷5分前に100μL点眼し、点眼前、水負荷後0.5、1、1.5、2、3及び4時間に眼圧を測定し、眼圧上昇抑制作用を調べた。その結果、両剤ともに水負荷後0.5、1及び1.5時間においてControl（基剤）群に対して有意な差が認められ、両剤間では有意な差が認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹³⁾ 。