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1. 9.5.1 妊婦（特に約3カ月以内）又は妊娠している可能性のある女性

   投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で、本剤の経口大量投与により、骨格異常例の増加が認められている。

低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 眼周囲等に流出した液は拭き取ること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 本剤を冷蔵庫等で保存すると、結晶が析出することがあるので避けること。
• 遮光して保存すること。

• 16.3.1 生物学的同等性試験
• ウサギにおける眼房水内移行

  トラニラスト点眼液0.5%「ニットー」とリザベン点眼液0.5%について、ウサギ眼に点眼し、点眼後3時間に眼房水を採取し、眼房水中トラニラスト濃度を測定した。その結果、両剤の点眼後3時間の眼房水中トラニラスト濃度に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

  

トラニラストの酸化的代謝反応はCYP2C9、CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6で確認され、主としてCYP2C9が代謝に関与することが示された²⁾ 。

• 17.1.1 国内第III相二重盲検比較試験
• Ⅰ型アレルギーの関与が明らかなアレルギー性結膜炎の患者を対象にトラニラスト点眼液0.5%又はクロモグリク酸ナトリウム点眼液2%を1回1～2滴、1日4回朝、昼、夕方及び就寝前に4週間投与した。全般改善度を著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化の5段階にて評価した結果、中等度改善以上の改善率はトラニラスト点眼液群63.4%(59/93)、クロモグリク酸ナトリウム点眼液群52.7%(48/91)であり、同等性検定により同等であった。副作用の発現割合はトラニラスト点眼液群1.0%(1/100)であり、しみるが1.0%(1/100)であった³⁾ 。

抗原刺激による肥満細胞及び各種炎症細胞からのケミカルメディエーター（ヒスタミン、ロイコトリエン等）の遊離を抑制することにより、抗アレルギー作用を示す^{4) ,5),6) ,7),8),9),10).11),12)}（ラット、モルモット、in vitro）。

動物結膜炎モデルにおいて、血管透過性の亢進に対し、点眼投与で用量依存的な抑制作用を示す¹³⁾ （ラット）。また、血管透過性の亢進及び結膜組織への炎症細胞の浸潤に対し、点眼投与で用量依存的な抑制作用を示す¹⁴⁾ （モルモット）。

• モルモット結膜炎モデルに対する効果
• 抗卵白アルブミン（ovalbumin：OVA）血清により感作された実験的モルモット結膜炎モデルに対して、トラニラスト点眼液0.5%「ニットー」とリザベン点眼液0.5%を点眼投与後に1%エバンスブルーと1%OVA溶液の等量混合液によりアレルギー反応を誘発し、眼瞼結膜からの漏出色素量を測定し、生理食塩液を点眼投与した眼での漏出色素量との比率から血管透過性亢進（アレルギー反応）抑制作用を評価した。その結果、両剤ともControl（基剤）に対し有意に色素漏出を抑制し、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾ 。