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1. 9.1.1 角膜上皮障害のある患者

   角膜糜爛、さらに角膜潰瘍、角膜穿孔へと進行するおそれがある。

2. 9.1.2 眼の感染による炎症のある患者

   感染症を不顕性化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 角膜潰瘍、角膜穿孔（いずれも頻度不明）

   角膜上皮障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1 ～ 5 分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5 分以上間隔をあけてから点眼すること。

1. 15.1.1 外国において、ブロムフェナクナトリウムの経口剤を1 ヵ月以上の長期にわたり総投与量として1,500mg以上投与した患者に重篤な肝障害（死亡を含む）が認められたとの報告があることから、肝障害の初期症状に関連すると考えられる異常所見が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. 15.1.2 *本剤は添加剤として亜硫酸塩を含有している。喘息患者では非喘息患者よりも亜硫酸塩に対する過敏症が多く認められるとの報告がある。

健康成人男性に0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液を片眼に1 回2 滴点眼し、その翌日から1回2 滴、1 日4 回、4 週間反復点眼^注1) したとき、血中ブロムフェナクナトリウム濃度はいずれの測定時点においても検出限界（50ng/mL）未満であった¹⁾ 。

1. 16.3.1 眼組織移行

   ウサギの両眼に0.1%¹⁴C-ブロムフェナクナトリウム水和物点眼液0.05mLを1 回点眼したとき、角膜、結膜及び前部強膜で点眼後15分に高い放射能濃度を示した。点眼後72時間の放射能濃度は、水晶体を除くすべての眼組織で検出限界（0.1ng eq./g or mL）以下であった²⁾ 。

   

2. 16.3.2 血漿タンパク結合率

   ヒト血漿におけるブロムフェナクのタンパク結合率をin vitroにて平衡透析法により測定した。その結果、血漿中濃度が53.2μg eq./mL以下の範囲において、タンパク結合率は99.79%以上であった³⁾ 。

健康成人男性に¹⁴C-ブロムフェナクナトリウム50mgを単回経口投与したとき、投与後4 日目までに尿中に82.5%及び糞中に13.2%の放射能が排泄された⁴⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（術後炎症）

   眼内レンズ挿入術後炎症患者を対象とし、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液を1 回1 滴、1日2 回^注2) 、又は0.1%プラノプロフェン点眼液を1 回1 滴、1 日4 回、術後より2 週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。その結果、術後1 週間での全般有効度の累積有効率（有効以上）^注3) は、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群で83.8%（88/105例）、0.1%プラノプロフェン点眼液群で67.6%（71/105例）であり、両群間に統計学的に有意な差がみられた（P＝0.0040、U 検定）⁵⁾ 。
   0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液の副作用は114例中1 例（0.9%）に結膜炎が認められた。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（外眼部炎症）

   外眼部炎症性疾患患者を対象とし、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液を1 回1 滴、1 日2 回^注2) 、又は0.1%プラノプロフェン点眼液を1 回1 滴、1 日4 回、2 週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。その結果、全般有効度における累積有効率（有効以上）^注4) は0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群で63.4%（59/93例）、0.1%プラノプロフェン点眼液群で54.7%（52/95例）であり、両群間に統計学的に有意な差はみられなかった（P=0.7158、U 検定）。また、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群の0.1%プラノプロフェン点眼液群に対する同等性がΔ=10%で検証された。疾患別の0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液の累積有効率は、眼瞼炎で62.5%（5/8例）、結膜炎で64.0%（48/75例）、角膜炎で0.0%（0/1例）、上強膜炎を含む強膜炎で66.7%（6/9例）であった⁶⁾ 。
   0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液の副作用は102例中7 例（6.9%）に認められ、眼痛［一過性］3 例（2.9%）、眼瞼炎2 例（2.0%）、結膜炎1 例（1.0%）、刺激感1例（1.0%）であった。

ブロムフェナクナトリウムは、ウサギ虹彩毛様体、ウサギ肺胞マクロファージ及びヒツジ精嚢を用いた試験において、シクロオキシゲナーゼを介するプロスタグランジン系の炎症メディエーター生成抑制作用を示すことが確認されている^{7), 8)} （in vitro ）。

0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液はラットにおけるアラキドン酸、カラゲニンによる実験的急性結膜浮腫に対し抗炎症作用を示すことが認められている⁷⁾ 。

0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液はウサギを用いた前房穿刺又はレーザー照射による前眼部炎症モデルにおいて、房水中へのタンパク流入をほぼ完全に抑制することが認められている⁷⁾ 。

以下の試験結果から、ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%の生物学的同等性が確認された。

1. 18.4.1 ウサギ前房穿刺後の蛋白濃度増加に対する抑制効果

   ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」、ブロナック点眼液0.1%及び対照(生理食塩液)をウサギの両眼に点眼し、点眼60分後に前房穿刺を行った。前房穿刺後、経時的(0.5、1、2、3時間)に測定した前房フレアー(蛋白濃度)値より抑制率を算出し、ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%に関して、得られたパラメータについて90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の効果は同等であることが確認された⁹⁾ 。

1. 18.4.2 ラット急性結膜浮腫に対する抑制効果

   ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」、ブロナック点眼液0.1%及び対照(生理食塩液)をラットの両眼に点眼し、点眼15分後に起炎物質(カラゲニン生理食塩液溶液)を眼瞼結膜に皮下投与した。
   カラゲニンによる急性結膜浮腫を惹起させて、起炎物質投与4時間後に眼瞼結膜重量を測定し、ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%に関して90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の効果は同等であることが確認された⁹⁾ 。

1. 18.4.3 ウサギを用いた眼組織内濃度測定

   （1）ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%をそれぞれウサギに片眼ずつ点眼し、0.5、1、2及び4時間後の眼房水中ブロムフェナク未変化体濃度を測定したところ、両剤同様のブロムフェナク未変化体濃度を示した⁹⁾ 。

   

• （2）ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%をそれぞれウサギに片眼ずつ点眼し、2時間後の眼房水中ブロムフェナク未変化体濃度について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の2時間後の眼房水中ブロムフェナク未変化体濃度は同等であることが確認された⁹⁾ 。

  

• （3）ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%をそれぞれウサギに片眼ずつ点眼し、0.25、0.5、1及び2時間後の結膜中ブロムフェナク未変化体濃度を測定したところ、両剤同様のブロムフェナク未変化体濃度を示した⁹⁾ 。