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1. 9.1.1 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者

   嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。

2. 9.1.2 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者

   類薬で眼圧上昇がみられたとの報告がある。

3. 9.1.3 ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者

   角膜ヘルペスが再発したとの報告がある。

4. 9.1.4 閉塞隅角緑内障の患者

   使用経験がない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠マウスに0.3mg/kg/日以上を経口投与した場合に、流産及び早産が認められ¹⁾ 、妊娠・授乳ラットに0.3mg/kg/日以上を経口投与した場合に、胎児毒性（胎児死亡等）が認められた²⁾ 。なお、これら所見が発現した際の親動物における曝露量（AUC）はヒト点眼時の68倍以上であった。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中に移行することが報告されている³⁾ 。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 虹彩色素沈着（13.2%）

   ［8.1参照］

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取るか、洗顔すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着することがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は点眼前にレンズを外し、点眼15分以上経過後に再装用すること。

投与前後で精密に眼瞼の状態を比較した場合、「くぼんだ眼」が高頻度で認められるとの報告がある⁵⁾ 。

• 健康成人（6例）の両眼に0.03%ビマトプロスト点眼液を1回1滴、1日1回14日間反復点眼したとき、14日目の血液中ビマトプロスト濃度は、点眼後平均約8分で最高濃度（平均値±標準偏差）0.061±0.025ng/mLに達し、点眼後1時間以降は定量下限値（0.025ng/mL）未満であった。また、活性代謝物である17-フェニルトリノルプロスタグランジンF_2αはいずれの測定時点でも定量下限値（0.050ng/mL）未満であった⁶⁾ 。

• サルに0.1%³H-ビマトプロスト点眼液35μLを両眼に単回点眼したとき、組織中放射能の最高濃度は、結膜、眼瞼、強膜、角膜、虹彩、毛様体、網脈絡膜、視神経、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、サルの両眼に0.1%³H-ビマトプロスト点眼液を1日2回9日間反復点眼したとき、組織中放射能濃度は眼瞼、結膜、角膜、強膜、毛様体、水晶体、硝子体、網脈絡膜及び視神経で単回投与と比べて高くなる傾向が認められた⁷⁾ 。

• 健康成人（6例）に³H-ビマトプロストを単回静脈内投与したとき、放射能の67.0%が投与後168時間までに尿中に、24.9%が投与後192時間までに糞中に排泄された⁸⁾ 。

• 16.8.1 生物学的同等性試験

  ビマトプロスト点眼液0.03%「ニットー」は、ルミガン点眼液0.03%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がルミガン点眼液0.03%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（0.5%チモロール点眼液対照試験）

   原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、0.03%ビマトプロスト点眼液を両眼に1回1滴、1日1回^注2) 又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回、12週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値は表1のとおりであり、0.03%ビマトプロスト点眼液群の0.5%チモロール点眼液群に対する優越性が示された。

   表1　治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値

   薬剤（例数）	眼圧変化値（mmHg）	差の平均値（mmHg） ［95%両側信頼区間］	検定結果
   0.03%ビマトプロスト点眼液群（87）	-8.2±3.5	-3.4 ［-4.2～-2.5］	P＜0.001
   0.5%チモロール点眼液群（86）	-4.9±2.2
   眼圧変化値：平均値±標準偏差 t検定　有意水準：両側5%

   0.03%ビマトプロスト点眼液群の副作用は90例中70例（77.8%）に認められ、主な副作用は結膜充血44例（48.9%）、睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）31例（34.4%）、眼そう痒症13例（14.4%）、眼瞼色素沈着12例（13.3%）、虹彩色素沈着11例（12.2%）、結膜浮腫10例（11.1%）、角膜びらん7例（7.8%）、眼の異常感7例（7.8%）、眼瞼浮腫5例（5.6%）、眼瞼の多毛症5例（5.6%）であった⁹⁾ 。
   

   注2) 遮蔽性を確保するため、0.03%ビマトプロスト点眼液群と0.5%チモロール点眼液群の点眼回数を合わせる目的で、0.03%ビマトプロスト点眼液群にはプラセボを1日1回追加点眼した。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（0.005%ラタノプロスト点眼液対照試験）

   原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、0.03%ビマトプロスト点眼液又は0.005%ラタノプロスト点眼液を片眼又は両眼に1回1滴、1日1回、12週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値は表2のとおりであり、群間差の95%信頼区間の上限が非劣性限界値（Δ＝1.5）を超えなかったことから、0.03%ビマトプロスト点眼液群の0.005%ラタノプロスト点眼液群に対する非劣性が示された¹⁰⁾ 。

   表2　治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値

   薬剤（例数）	眼圧変化値（mmHg）	差の平均値（mmHg） ［95%両側信頼区間］
   0.03%ビマトプロスト点眼液群（71）	-8.0±2.7	-0.6 ［-1.5～0.3］
   0.005%ラタノプロスト点眼液群（63）	-7.4±2.8
   眼圧変化値：平均値±標準偏差 非劣性限界値：Δ=1.5

   0.03%ビマトプロスト点眼液群の副作用は77例中51例（66.2%）に認められ、主な副作用は結膜充血31例（40.3%）、睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）27例（35.1%）、眼瞼色素沈着8例（10.4%）、眼そう痒症6例（7.8%）、眼の異常感4例（5.2%）、結膜浮腫4例（5.2%）であった¹¹⁾ 。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相長期投与試験

   原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.03%ビマトプロスト点眼液を両眼に1回1滴、1日1回最長52週間点眼した長期投与試験を実施した。その結果、眼圧変化値の推移は図のとおりであり、52週間を通して-7.2～-6.3mmHgの範囲で推移し、0.03%ビマトプロスト点眼液の安定した眼圧下降効果が示された¹²⁾ 。

   

   副作用は136例中125例（91.9%）に認められ、主な副作用は睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）102例（75.0%）、結膜充血61例（44.9%）、眼瞼色素沈着42例（30.9%）、虹彩色素沈着29例（21.3%）、結膜炎（アレルギー性結膜炎含む）10例（7.4%）、眼そう痒症10例（7.4%）、眼瞼の多毛症9例（6.6%）、くぼんだ眼7例（5.1%）であった¹³⁾ 。

• ビマトプロストはプロスタマイド受容体に作用し、ぶどう膜強膜流出路を介した房水流出を促進することより眼圧を下降させると考えられている¹⁴⁾ 。

1. 18.1.1 プロスタマイド受容体への作用

   イヌに0.03%ビマトプロスト点眼液を1日1回5日間反復点眼したときの眼圧下降作用は、プロスタマイド受容体拮抗薬の前処置により阻害された¹⁵⁾ 。

2. 18.1.2 房水流出促進作用

   サルに0.01％ビマトプロスト点眼液を1日2回5日間反復点眼したとき、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出量を基剤点眼群と比較して有意に増加させた（フルオレセイントレーサ法）¹⁶⁾ 。

• 隅角レーザー照射により高眼圧を誘発したサルに0.001%～0.1％ビマトプロスト点眼液を単回点眼したとき、すべての用量で眼圧下降作用が認められた¹⁷⁾ 。