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• 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分間以上間隔をあけてから点眼すること。
• 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、点眼後少なくとも5～10分間の間隔をあけて再装用すること。

• 健康成人男性の両眼に0.3％、1％、3％、5％ジクアホソルナトリウム点眼液^注1) を1回1滴、1日1回1日間、1日6回1日間もしくは1日6回7日間点眼したときの血漿中未変化体及び代謝物濃度を測定した結果、血漿中未変化体濃度は、すべての被験者における全測定時点で定量下限値（2ng/mL）未満であった。代謝物（UTP、UDP、UMP、ウリジン）についても、内因性成分に由来する生理的濃度に影響を与えなかった^1),2) 。
• 注1) 本剤が承認されている濃度は3％である。

• 白色ウサギの両眼に3％¹⁴C-ジクアホソルナトリウム点眼液を単回点眼したとき、結膜、角膜などの外眼部組織に高い濃度で検出され、結膜及び角膜では点眼後5分に最高濃度を示し、点眼後24時間には最高濃度の4～30％となった³⁾ 。

• ヒト血漿及びヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝反応において、ジクアホソルナトリウムは速やかに代謝を受け、UMP、ウリジン及びウラシルの生成が認められた^4),5) （in vitro）。
  ジクアホソルナトリウムはecto alkaline phosphodiesterase Iにより、UTP及びUMPに加水分解されると考えられた⁶⁾ 。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   ドライアイ患者287例（有効性解析対象286例）を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、観察期にプラセボ点眼液を2週間1日6回点眼後、3%ジクアホソルナトリウム点眼液又は0.1%精製ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を1日6回、4週間点眼した結果、3%ジクアホソルナトリウム点眼液（シェーグレン症候群患者36例を含む144例）は対照薬（シェーグレン症候群患者32例を含む142例）に比較して、同等の角膜フルオレセイン染色スコア^*の低下が認められた。さらに、3%ジクアホソルナトリウム点眼液は対照薬に比較して、角膜及び結膜ローズベンガル染色スコア*を有意に低下させた。
   副作用は3%ジクアホソルナトリウム点眼液群144例中22例（15.3%）に認められ、主な副作用は眼刺激6.3%（9/144例）、眼脂2.8%（4/144例）及び眼の異物感2.8%（4/144例）であった⁷⁾ 。

• ^＊臨床試験でのスコアリング方法
  フルオレセイン染色では角膜を上中下に3分割し、それぞれ0点から3点で障害の程度をスコア化し、合計9点満点として評価した。ローズベンガル染色では3分割した角膜の評価に加えて鼻側結膜及び耳側結膜をそれぞれ0点から3点で障害の程度をスコア化し、合計15点満点として評価した。

1. 17.1.2 臨床効果の類似性を確認する試験

   ドライアイ患者において、ジクアホソルNa点眼液3%「ニットー」又はジクアス点眼液3%を、部分遮蔽、並行群間比較法により、両眼に1日6回、1回1滴、4週間反復点眼した結果、得られたパラメータ（治療期4週におけるベースラインからの角膜染色スコア変化量）について製剤間差の点推定値は類似性の許容域±0.40の範囲内であり、両剤の臨床効果の類似性が確認された。
   副作用は、ジクアホソルNa点眼液3％「ニットー」群72例中7例（9.7%）に認められ、眼脂4.2%（3/72例）、眼刺激4.2%（3/72例）及び結膜炎1.4%（1/72例）であった⁸⁾ 。

• ジクアホソルナトリウムは、結膜上皮及び杯細胞膜上のP2Y₂受容体に作用し、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させることにより、水分及びムチンの分泌促進作用を示す。また、角膜上皮の膜結合型ムチンの発現・産生促進作用も有する^{9),10),11),12),13)} 。

• 正常動物（ウサギ及びラット）において、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌及び結膜細胞からのムチン分泌を促進した^{12) ,14) ,15)} 。
• ラットドライアイモデルにおいて、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により、涙液の分泌を促進した。また、反復点眼により結膜組織内のムチン量は増加した^{16), 17)} 。

• ジクアホソルナトリウムは、角膜上皮細胞のムチンの遺伝子発現及びタンパク質産生を促進した（in vitro）^{13) ,18)} 。

• ラットドライアイモデルにおける角膜上皮障害は、ジクアホソルナトリウム溶液を1日6回、4週間反復点眼した結果、濃度依存的に改善され、1％以上で最大効果を示した。また、1％ジクアホソルナトリウム溶液を2週間反復点眼した結果、1日6回以上の点眼回数で最大改善効果を示した^{19), 20)} 。

• 涙腺を摘出したモルモット（Hartley系，雄性，n=40/群）にジクアホソルNa点眼液3%「ニットー」又はジクアス点眼液3%を点眼投与して涙液増加量を比較した。その結果、涙液増加量の平均値の差の割合は90%信頼区間で許容域の範囲内にあり、両剤の涙液分泌促進作用は同等であった²¹⁾ 。

• 涙腺を摘出したモルモット（Hartley系，雄性，n=34/群）にジクアホソルNa点眼液3%「ニットー」又はジクアス点眼液3%を点眼投与して涙液ムチンの増加量を比較した。その結果、涙液ムチン増加量の平均値の差の割合は許容域の範囲内にあり、両剤の涙液ムチン分泌促進作用に類似性が認められた²²⁾ 。