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• 〈錠、OD錠〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

• 〈錠、OD錠〉
  1. 16.5.1 分布試験

     ラットを用いてビオスリー配合錠、配合OD錠を経口投与し5時間後の各消化管内分布を調べたところ、Enterococcus faecium T-110、Bacillus subtilis TO-Aについて小腸で4.0 log CFU/g、盲腸で5.0 log CFU/g、大腸で5.0 log CFU/g程度、Clostridium butyricum TO-Aについては各部位で4.0 log CFU/g程度観察された¹⁾。

• 〈錠、OD錠〉
  1. 16.5.2 排泄試験

     ラットを用いてビオスリー配合錠、配合OD錠を7日間経口投与し糞便中の菌数を調べたところ、Enterococcus faecium T-110と Bacillus subtilis TO-Aは、day8（休薬24時間後）は投与中同様の菌数であったが、day9（48時間後）は大半が検出限界以下であり、day10（72時間後）には全て検出限界以下であった。Clostridium butyricum TO-Aは、day8（休薬24時間後）は大半が検出限界以下であり、day9（48時間後）には全て検出限界以下となった¹⁾。

1. 16.8.1 人工胃液及び人工腸液に対する安定性

   Clostridium butyricum TO-A、Bacillus subtilis TO-Aは人工胃液及び人工腸液共に150分処理しても安定であった。また、Enterococcus faecium T-110は、人工胃液pH1.2で20分処理後菌数が4.00 log CFU/mL以下に、pH2.0で150分処理すると4.15 log CFU/mLと減少したもののpH3.0以上及び腸液では安定であった²⁾。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験
   • 〈散〉

     ビオスリー配合散を用いた一般臨床成績336例の結果は次のとおりであった^{3),4),5),6),7),8),9),10),11)}。
     （幼小児）
     総症例数285例、概要は以下のとおりであった。

     疾患名	症例数	有効率（%）
     胃腸炎	13/13	100
     下痢症	82/88	93.2
     消化不良性下痢症	142/160	88.8
     便秘症	20/24	83.3

     （成人）
     総症例数51例、概要は以下のとおりであった。

     疾患名	症例数	有効率（%）
     便秘症	1/1	100
     急性・慢性腸炎	44/45	97.8
     下痢便秘交代症	3/5	60.0

   • 〈錠〉

     ビオスリー配合錠を用いた一般臨床成績19例の結果は次のとおりであった¹²⁾。
     （成人）

     疾患名	症例数	有効率（%）
     便秘症	8/15	53.3
     過敏性腸症候群	2/4	50.0

     なお、上記症例355例中、特にビオスリー配合散、ビオスリー配合錠によると思われる副作用は報告されていない。

糖化菌がビフィズス菌の増殖を促進させ、乳酸菌と酪酸菌の共存下で腸管病原菌の増殖を抑制することにより、腸内細菌叢を正常化させる。

細菌性下痢症の乳幼児にビオスリー配合散を投与し糞便内細菌叢を検索したところ、ビフィズス菌は増加し、腸内細菌叢の改善度の指標とされる好気性総菌数に対する嫌気性総菌数の比率は有意に増加することが認められた。

本剤の酪酸菌と乳酸菌の混合培養では、酪酸菌の菌数は単独培養時に比較し、約10倍に増加した。また、糖化菌培養ろ液を添加して培養するとき、乳酸菌の菌数は約10倍に増加した。

本剤は、三種の活性菌の共生により、ヒト腸管内において増殖し、有害菌の発育を阻止して腸内細菌叢の正常化を図り整腸作用を発揮する。

1. 18.5.1 連続流動培養において、酪酸菌と乳酸菌を混合培養し、病原性細菌（大腸菌、腸炎ビブリオ菌、ディフィシール菌、ボツリヌス菌、MRSA）に対する拮抗作用を確認したところ、各菌の単独培養時より顕著に認められた。
   一方、ビフィズス菌、ラクトバチルスに対しては抑制せず、共生関係を維持した^{14),15),16),17)}。
2. 18.5.2 小児のサルモネラによる下痢症において、ビオスリー配合散を構成する菌株は、共生作用によりサルモネラ菌に対して抑制作用を有した¹⁸⁾。
3. 18.5.3 本剤の投与により内分泌系及びリウマチ性疾患由来の便通異常に対してBifidobacteriumの増加、Clostridium perfringensの減少等が観察され、腸内細菌叢の正常化による症状改善が認められた¹⁹⁾。

本剤の投与によりBifidobacteriumの助長作用が認められ、また、Bacillus subtilis TO-Aの代謝産物にBifidobacteriumの分裂促進作用が認められた。

1. 18.7.1 糞中菌数比較試験

   SPFラット（1群10匹）において、試験製剤群（ビオスリー配合OD錠投与）及び標準製剤群（ビオスリー配合錠投与）に分け、糞中のEnterococcus faecium T-110の生菌数、Clostridium butyricum TO-Aの生菌数及びBacillus subtilis TO-Aの生菌数を比較検討した。両剤はラット糞中菌数推移に差はなく、生物学的に同等であると判断された¹⁾。

2. 18.7.2 3菌の消化管内分布比較試験

   SPFラット（1群10匹）において、ビオスリー配合OD錠と標準製剤（ビオスリー配合錠）の消化管内での3菌の分布を比較検討した。各測定部位での3菌の菌数は、両剤において差はなく、生物学的に同等であると判断された¹⁾。

胃モデルでのpH経時推移及び胃の通過時間を加味したin vitro試験でビオスリー配合錠とビオスリー配合OD錠を比較した結果、90%信頼区間で挙動に差はなく、生物学的に同等であると判断された。