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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。使用する必要がある場合には、大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている¹⁾ 。

長期使用又は密封法（ODT）は避けること。発育障害を来すおそれがある。また、おむつは密封法（ODT）と同様の作用があるので注意すること。

大量又は長期にわたる広範囲の密封法（ODT）等の使用に際しては特に注意すること。一般に、副作用があらわれやすい。

• 眼圧亢進、緑内障、白内障（いずれも頻度不明）

  眼瞼皮膚への使用に際し、あらわれることがある。大量又は長期にわたる広範囲の使用、密封法（ODT）により緑内障、白内障等の症状があらわれることがある。

患者に治療以外の目的（化粧下、ひげそり後など）には使用しないよう注意すること。

眼科用として使用しないこと。

乾癬患者に長期大量使用した場合、治療中あるいは治療中止後、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬等がみられたとの報告がある²⁾ 。

ラットに³H-クロベタゾールプロピオン酸エステル0.15%含有軟膏、クリーム及び0.05%外用液を経皮投与した結果、いずれも血中濃度は投与後8時間まで上昇した後、その後96時間まではほぼ一定もしくは非常にゆるやかに減少した。

切除目的の腋臭症患者の腋窩皮膚に³H-クロベタゾールプロピオン酸エステル0.05%含有クリームを塗布（密封法（ODT））した後、オートラジオグラフィー法で表皮への取り込みを経時的に観察した結果、塗布後30分で既に表皮に取り込まれ、塗布後5時間で定常状態となり、この状態は塗布後24時間まで持続した。また外用剤除去24時間後も表皮内に貯留していた³⁾ 。

ラットに³H-クロベタゾールプロピオン酸エステル0.15%含有軟膏、クリーム及び0.05%外用液を経皮投与した結果、96時間後の体内残存量（塗布部を除く）はそれぞれ0.42%、0.96%及び2.85%であり、特定の組織への親和性は示さないものの脾臓中濃度において若干高い傾向が認められた。

ラットに³H-クロベタゾールプロピオン酸エステル0.15%含有軟膏、クリーム及び0.05%外用液を経皮投与した場合の主排泄経路は糞中排泄であり、投与後96時間までの糞中及び尿中排泄率の合計はそれぞれ1.22%、9.20%及び8.86%であった。

〈湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬、日光皮膚炎を含む）、痒疹群（蕁麻疹様苔癬、ストロフルス、固定蕁麻疹を含む）、掌蹠膿疱症、乾癬〉

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   二重盲検比較試験を含む臨床試験において、湿疹・皮膚炎群、痒疹群、掌蹠膿疱症又は乾癬を有する成人及び小児患者総症例1206例に本剤を1日1～ 数回患部に塗布した時の有効率は下表のとおりであった。なお、症例の約89%が単純塗布であった^{4),5),6),7),8),9),10)} 。

   疾患名	使用期間 （日）	有効率％（有効症例数／症例数）
   		軟膏	クリーム	合計
   湿疹・皮膚炎群注5)	2～56	95.4 （377/395）	96.7 （321/332）	96.0 （698/727）
   痒疹群注6)	5～35	81.3 （26/32）	80.5 （33/41）	80.8 （59/73）
   掌蹠膿疱症	5～56	90.4 （47/52）	92.6 （50/54）	91.5 （97/106）
   乾癬	2～35	98.7 （147/149）	95.4 （144/151）	97.0 （291/300）

〈虫さされ、薬疹・中毒疹、ジベルばら色粃糠疹、慢性円板状エリテマトーデス、扁平紅色苔癬、紅皮症、肥厚性瘢痕・ケロイド、肉芽腫症（サルコイドーシス、環状肉芽腫）、アミロイド苔癬、天疱瘡群、類天疱瘡（ジューリング疱疹状皮膚炎を含む）、悪性リンパ腫（菌状息肉症を含む）、円形脱毛症（悪性を含む）〉

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   難治性慢性皮膚疾患等のいずれかを有する患者557例に対する非盲検試験において、0.05%クロベタゾールプロピオン酸エステル軟膏及びクリームを1日1～数回患部に塗布した時の有効率は下表のとおりであった¹¹⁾ 。

   疾患名	使用期間 （日）	有効率％（有効症例数／症例数）
   		軟膏	クリーム	合計
   虫さされ	2～24	100.0 （20/20）	100.0 （20/20）	100.0 （40/40）
   薬疹・中毒疹		100.0 （21/21）	92.9 （26/28）	95.9 （47/49）
   ジベルばら色粃糠疹		100.0 （20/20）	95.5 （21/22）	97.6 （41/42）
   慢性円板状エリテマトーデス	14～56	95.2 （20/21）	81.8 （18/22）	88.4 （38/43）
   扁平紅色苔癬		95.8 （23/24）	87.0 （20/23）	91.5 （43/47）
   紅皮症		96.7 （29/30）	90.0 （18/20）	94.0 （47/50）
   肥厚性瘢痕・ケロイド		65.3 （32/49）	61.9 （26/42）	63.7 （58/91）
   肉芽腫症 （サルコイドーシス、環状肉芽腫）		81.3 （13/16）	84.2 （16/19）	82.9 （29/35）
   アミロイド苔癬		93.8 （15/16）	100.0 （16/16）	96.9 （31/32）
   天疱瘡群		100.0 （14/14）	80.0 （8/10）	91.7 （22/24）
   類天疱瘡 （ジューリング疱疹状皮膚炎を含む）		92.3 （12/13）	100.0 （8/8）	95.2 （20/21）
   悪性リンパ腫 （菌状息肉症を含む）		71.4 （10/14）	100.0 （7/7）	81.0 （17/21）
   円形脱毛症 （悪性を含む）	21～63	73.1 （19/26）	75.8 （25/33）	74.6 （44/59）

   副作用発現頻度は、クリームで14.7%（40/273例）、軟膏で13.0%（37/284例）であった。主な副作用は、皮膚萎縮24件、毛細血管拡張24件、毛包炎・癤16件、痤瘡様疹16件であった。

クロベタゾールプロピオン酸エステルは合成コルチコステロイドの一種であり、炎症性サイトカイン産生の抑制及びアラキドン酸代謝の阻害等のメカニズムを介して抗炎症作用を示すと考えられる。

1. 18.2.1 血管収縮試験

   クロベタゾールプロピオン酸エステルはMcKenzieらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）においてフルオシノロンアセトニドの約18.7倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約5.2倍の血管収縮作用を示した¹²⁾ 。

2. 18.2.2 生物学的同等性試験

   健康成人男子20名に血管収縮試験を行い、4時間塗布後の薬剤塗布部の蒼白現象を指標とし、クロベタゾールプロピオン酸エステル軟膏0.05%「ラクール」並びにクロベタゾールプロピオン酸エステルクリーム0.05%「ラクール」及び標準製剤としてデルモベート軟膏0.05%及びデルモベートクリーム0.05%について統計解析を行った結果、両製剤間に有意差は認められず、両製剤の生物学的同等性が確認された¹³⁾。

   製剤除去後時間	2時間	4時間	24時間
   クロベタソールプロピオン酸エステル軟膏0.05%「ラクール」	0.68±0.05	0.86±0.04	0.26±0.04
   デルモベート軟膏0.05%	0.89±0.03	0.93±0.03	0.20±0.04
   （平均指数±S.E.,　n=20）

   蒼白現象等のパラメータは、被験者の選択、血管収縮試験の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   製剤除去後時間	2時間	4時間	24時間
   クロベタソールプロピオン酸エステルクリーム0.05%「ラクール」	0.80±0.04	0.90±0.03	0.30±0.05
   デルモベートクリーム0.05%	0.90±0.07	0.93±0.03	0.38±0.06
   （平均指数±S.E.,　n=20）

   蒼白現象等のパラメータは、被験者の選択、血管収縮試験の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

クロベタゾールプロピオン酸エステルは副腎摘出ラットにおける綿球肉芽腫抑制試験においてヒドロコルチゾンの112.5倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約2.4倍の肉芽腫抑制作用を示した¹⁴⁾ 。

クロベタゾールプロピオン酸エステルはラットにおけるホルマリン浮腫及びカラゲニン浮腫抑制試験においてヒドロコルチゾンの約36〜161倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約2〜4倍の浮腫抑制作用を示した¹⁴⁾ 。

クロベタゾールプロピオン酸エステル0.05%含有軟膏及びクリームのラットにおける塗布部位の皮膚委縮に及ぼす影響は、0.025%フルオシノロンアセトニドより軽度であった¹⁵⁾ 。

クロベタゾールプロピオン酸エステル0.05%含有軟膏及びクリームを成長期のラットの背部皮膚に塗布した結果、胸腺萎縮作用及び体重増加抑制に及ぼす影響は0.025%フルオシノロンアセトニドより軽度であった¹⁵⁾ 。