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1. 9.1.1 薬剤過敏症又はその既往歴のある患者
2. 9.1.2 消化管潰瘍の既往歴のある患者

   出血した場合には止血が困難になるおそれがある。

3. 9.1.3 脳血管障害後遺症の患者

   出血した場合には止血が困難になるおそれがある。

4. 9.1.4 ゼラチン含有製剤又はゼラチン含有の食品に対して、ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）等の過敏症の既往歴のある患者¹⁾

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。本剤の代謝等に影響を与えるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。本剤の代謝等に影響を与えるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
2. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対し、本剤投与中は抗凝固剤あるいはサリチル酸製剤（アスピリン等）との併用は避けること。妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、本剤とサリチル酸ナトリウムを併用した場合、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ヤギ）で母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 出血傾向（0.1％～5％未満）

2. 11.1.2 ショック（0.1％未満）

1. 14.1.1 輸液で希釈後は速やかに投与を開始すること。

1. 14.2.1 点滴静注時には点滴速度に注意すること。点滴速度が速すぎることにより、ときに胸痛、気分不快感等があらわれることがある。

1. 15.2.1 モルモット及びウサギによる感作実験で、抗体の産生を認めたとの報告がある。
2. 15.2.2 妊娠マウスの胎児器官形成期投与試験で、本剤とサリチル酸ナトリウムを併用した場合、凝固系への影響とともに胚致死作用を高めるとの報告がある。,

日本人健常成人男性5例に本剤20BUを点滴静脈内投与した場合、半減期は6.4時間であった。また、日本人健常成人男性4例に10BUを隔日に3回点滴静脈内投与した半減期は、初回投与5.9時間、2回目投与3.0時間、3回目投与2.8時間であった²⁾。

日本人健常成人男性5例に本剤20BUを点滴静脈投与及び日本人健常成人男性4例に10BUを隔日に3回点滴静脈内投与したところ未変化体の48時間尿中排泄率はそれぞれ、0.3％、3回平均0.07％であった²⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   デフィブラーゼ点滴静注液10単位の臨床試験は、二重盲検試験を含め国内延べ135施設で実施された。
   その概要は次のとおりである^{3),4),5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),19)}。

   1. (1) 慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）

      慢性動脈閉塞症に対して、主に1日1回10BUを隔日に点滴静脈内投与した結果、潰瘍に対する改善度は改善以上で58.2％（92/158例）、やや改善以上で72.2％（114/158例）、また、自覚症状（疼痛・冷感）に対する改善度は改善以上で50.3％（73/145例）、やや改善以上で74.5％（108/145例）であった。

   2. (2) 振動病

      振動病に対して、主に1日1回10BUを隔日に4週間点滴静脈内投与した結果、機能試験（冷水浸漬・振動覚・痛覚・瞬発握力・タッピング等）に対する改善度は改善以上で31.4％（102/325例）、やや改善以上で64.9％（211/325例）、また、自覚症状（しびれ感・痛み・冷感）に対する改善度は改善以上で57.0％（233/409例）、やや改善以上で84.6％（346/409例）であった。

   3. (3) 突発性難聴

      内耳の末梢循環不全が疑われる突発性難聴に対して、主に初回20BU、以後1日1回10BUを隔日に2週間点滴静脈内投与した結果、聴力改善度は著明回復以上で43.2％（80/185例）、回復以上で67.0％（124/185例）であったが、発症14日以内の聴力改善度は著明回復以上で58.5％（76/130例）、回復以上で79.2％（103/130例）、発症15日以降の聴力改善度は著明回復以上で7.3％（4/55例）、回復以上で38.2％（21/55例）であった。また、自覚症状（めまい感・耳鳴・耳閉塞感）においても改善を認めた。

フィブリノゲンからフィブリノペプチドAのみを分離し、線溶系による分解を受けやすいdesAフィブリノゲンとすることにより、血漿フィブリノゲン濃度を低下させる。

1. 18.2.1 血漿フィブリノゲン濃度は、投与量と相関して減少する。健常成人において10BU隔日3回投与でのフィブリノゲン濃度は、初回投与時では24時間後に最低値（平均84mg/dL）を示し、48時間後には若干上昇（平均107mg/dL）した。2回目以降は投与4～10時間後に最低値を示し、以後徐々に上昇し、48時間後でほぼ100mg/dLを示した^2),17) （ヒト）。

   

2. 18.2.2 静脈内投与により、フィブリノゲン濃度の低下が認められ、その作用は持続的であった²¹⁾（マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ネコ、サル、イヌ）。

フィブリノゲンを除く血液凝固因子にはほとんど影響を及ぼさないが、線溶系ではフィブリノゲン／フィブリン分解産物（FDP）の増加、ユーグロブリン溶解時間（ELT）の短縮、プラスミノゲン量及びα2-プラスミンインヒビター（α2-PI）の減少、活性プラスミンの出現が認められた。また、血小板数、血小板機能、出血時間にはほとんど影響はなかった^17),18),19) （ヒト）。

1. 18.4.1 全血粘度の低下、比粘度の低下を認め、また、赤血球沈降速度の抑制及び赤血球通過時間の若干の短縮が示された^{4),10),18),19),20)}（ヒト）。
2. 18.4.2 静脈内投与により、全血粘度・血漿粘度の低下、Filterability（血漿の通過時間／全血の通過時間）の亢進、赤血球沈降速度に対する抑制作用が認められた²²⁾（イヌ）。

1. 18.5.1 指趾の皮膚温の上昇、血流速度の増加が認められた^3),4)（ヒト）。
2. 18.5.2 静脈内投与により血管抵抗の低下、血流速度の増加が認められ、末梢及び微小循環の改善を示した^23),24),25)（ウサギ、イヌ）。

実験的動・静脈血栓の抑制効果を示すことから抗血栓作用が認められた²⁶⁾（イヌ）。