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1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者

   一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

3. 9.1.3 糖尿病又はその既往歴を有する患者、もしくは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

   血糖値が上昇することがある。,,,,

4. 9.1.4 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

5. 9.1.5 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

   症状を悪化させるおそれがある。

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。なお、本剤の臨床試験において流産の報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁中への移行が認められている¹⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 悪性症候群（0.1%）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。

2. 11.1.2 遅発性ジスキネジア（0.1%）

   長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。

3. 11.1.3 麻痺性イレウス（0.1%）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。

4. 11.1.4 アナフィラキシー（頻度不明）
5. 11.1.5 横紋筋融解症（0.1%）

   CK上昇、血中及び尿中ミオグロビンの上昇等に注意すること。

6. 11.1.6 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（頻度不明）

   本剤投与中は口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、インスリン製剤の投与などの適切な処置を行うこと。死亡に至るなどの致命的な経過をたどった症例が報告されている。,,,,

7. 11.1.7 低血糖（頻度不明）

   脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

8. 11.1.8 痙攣（0.4%）
9. 11.1.9 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1%）
10. 11.1.10 肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）

    肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 肝機能障害（頻度不明）

    AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は口腔内で速やかに崩壊することから唾液のみ（水なし）でも服用可能であるが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むこと。
3. 14.1.3 寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
4. 14.1.4 小児の手の届かない所に保管すること。

1. 15.1.1 本剤による治療中原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 *外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、本剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して、死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。死因は様々であったが、心血管系（心不全、突然死等）又は感染症（肺炎等）による死亡が多かった。なお、本剤の3試験（計938例、平均年齢82.4歳；56～99歳）では、死亡及び脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作等）の発現率がプラセボと比較して高かった。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

1. 15.2.1 げっ歯類（マウス、ラット）のがん原性試験において、乳腺腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以上、雌ラット10mg/kg/日）及び下垂体腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以上）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。ラットのがん原性試験において、60mg/kg/日（最高臨床推奨用量の100倍に相当）の雌の投与群で副腎皮質腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。
2. 15.2.2 サルの反復経口投与試験において胆のう内の沈渣（泥状、胆砂、胆石）が4週間～52週間試験の25mg/kg/日以上の用量で、肝臓に限局性の肝結石症様病理組織所見が39週間試験の50mg/kg/日以上の用量で報告されている。沈渣はアリピプラゾール由来の複数の代謝物がサル胆汁中で溶解度を超える濃度となり沈殿したものと考えられた。なお、これら代謝物のヒト胆汁中における濃度（1日目15mg/日投与、その後6日間30mg/日反復経口投与時）はサル胆汁中における濃度の5.6％以下であり、また、ヒト胆汁中における溶解度の5.4％以下であった。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にアリピプラゾール3mg（口腔内崩壊錠又は普通錠）を空腹時単回経口投与した時、血漿中未変化体濃度は投与後約3時間で最高値に達し、最終相半減期は約60時間であった。口腔内崩壊錠3mgは水なしで投与又は水とともに投与した時のいずれにおいても普通錠3mgと生物学的に同等であった²⁾。

   表16-1 アリピプラゾール3mg単回投与時の薬物動態パラメータ（口腔内崩壊錠水なし投与）

   剤形	Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	T1/2 (hr)	AUC168hr (ng・hr/mL)
   口腔内崩壊錠 （水なし）	3.14 ±1.35	13.53 ±3.262	59.63 ±9.740	630.4 ±191.3
   普通錠	3.29 ±2.45	13.52 ±3.441	59.07 ±9.778	637.6 ±209.7
   （平均値±標準偏差、21例）

   表16-2 アリピプラゾール3mg単回投与時の薬物動態パラメータ（口腔内崩壊錠水あり投与）

   剤形	Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	T1/2 (hr)	AUC168hr (ng・hr/mL)
   口腔内崩壊錠 （水あり）	2.70 ±1.56	14.14 ±2.721	60.61 ±16.28	653.9 ±219.2
   普通錠	2.75 ±1.25	15.11 ±3.635	62.70 ±18.91	678.2 ±238.8
   （平均値±標準偏差、20例）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人15例にアリピプラゾール3mgを食後1日1回14日間反復投与した時、アリピプラゾールの血漿中濃度は投与14日までに定常状態に到達し、反復投与後の消失半減期は約65時間であった³⁾。

   表16-3 アリピプラゾール3mg反復投与時の薬物動態パラメータ

   	化合物	Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	T1/2 (hr)	AUC24hr (ng・hr/mL)
   投与 1日目	未変化体	3.7 ±1.3	12.00 ±7.96	−	159.0 ±95.1
   	主代謝物 (OPC-14857*)	18.4 ±8.6	0.63 ±0.63	−	8.2 ±8.2
   投与 14日目	未変化体	4.2 ±3.4	44.26 ±29.28	64.59 ±15.39	678.0 ±413.0**
   	主代謝物 (OPC-14857*)	6.2 ±6.7	10.88 ±6.42	110.23 ±64.94	185.7 ±93.4**
   （－：算出せず、平均値±標準偏差、15例） *：活性代謝物、**：投与間隔間のAUC

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

• 〈アリピプラゾールOD錠3mg「杏林」〉

  アリピプラゾールOD錠3mg「杏林」とエビリファイOD錠3mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アリピプラゾールとして3mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

• －水なしで服用－

  表16-4　薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  アリピプラゾール OD錠3mg「杏林」	537.3 ±95.8	16.11 ±3.40	3.5 ±1.6	45.3 ±16.8
  エビリファイ OD錠3mg	529.0 ±107.6	15.67 ±2.50	3.3 ±1.3	47.4 ±16.3
  (平均値±標準偏差、23例)

  

• －水で服用－

  表16-5　薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  アリピプラゾール OD錠3mg「杏林」	573.8 ±125.4	17.19 ±3.65	2.1 ±0.7	56.3 ±17.7
  エビリファイ OD錠3mg	559.3 ±126.5	16.28 ±3.54	2.9 ±1.4	53.5 ±17.2
  (平均値±標準偏差、24例)

  

  血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人にアリピプラゾール3mgを空腹時又は食後に単回経口投与した時、アリピプラゾールのC_max及びAUCに及ぼす食事の影響は認められなかった⁵⁾。

2. 16.2.2 絶対的バイオアベイラビリティ

   健康成人におけるアリピプラゾール経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは87％であった⁶⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 分布容積

   健康成人における1日1回アリピプラゾール3mg反復経口投与時の分布容積は8.86L/kgであった。外国の健康成人におけるアリピプラゾール2mg静脈内投与時の分布容積は4.94L/kgであった^3),7)。

2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   未変化体の血清蛋白結合率は99％以上で、主としてアルブミンと結合し、蛋白結合においてワルファリンとの結合置換は生じない。また、主代謝物であるOPC-14857の血清蛋白結合率も99％以上である⁸⁾（in vitro、平衡透析法）。

アリピプラゾールは主に肝臓で代謝され、初回通過効果は少ない。主としてCYP3A4とCYP2D6によって脱水素化と水酸化を受け、またCYP3A4によってN-脱アルキル化を受ける。脱水素体（OPC-14857）が血漿中における主代謝物である。OPC-14857はアリピプラゾール（未変化体）と同様の代謝酵素及び代謝経路によって代謝される。定常状態（投与14日目）では未変化体に対するOPC-14857のAUCの割合は約27％である^3),9)。

健康成人に¹⁴C標識アリピプラゾール20mgを経口投与した時、投与放射能の約27％及び60％がそれぞれ尿中及び糞便中に排泄された。未変化体は糞中に約18％排泄され、尿中には検出されなかった¹⁰⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   重度の腎機能障害被験者6例（クレアチニンクリアランス<30mL/min）における試験では、腎機能障害による血中薬物動態への影響は少なかった¹¹⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   肝機能障害被験者19例（Child-Pugh分類A～C）における試験では、肝機能障害によるクリアランスへの影響は少なかった¹²⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者

   健康高齢者（65歳以上）にアリピプラゾール15mgを単回経口投与した時のクリアランスは、非高齢者（18～64歳）よりも約20％低かった¹³⁾（外国人データ）。

4. 16.6.4 性別・喫煙

   健康成人にアリピプラゾール15mgを単回経口投与した時のアリピプラゾールの薬物動態に性差はみられなかった。また、統合失調症患者での母集団解析の結果、喫煙はアリピプラゾールの薬物動態に影響を与える因子ではなかった^13),14)（外国人データ）。

1. 16.7.1 キニジン

   健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するキニジン166mgとアリピプラゾール10mgの併用により、アリピプラゾールのAUCは107％増加した¹⁵⁾（外国人データ）。

2. 16.7.2 パロキセチン

   健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するパロキセチン20mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ39％及び140％増加した¹⁶⁾。

3. 16.7.3 イトラコナゾール

   健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するイトラコナゾール100mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ19％及び48％増加した¹⁷⁾。

4. 16.7.4 ケトコナゾール

   健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するケトコナゾール200mgとアリピプラゾール15mgの併用により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ37％及び63％増加した¹⁸⁾（外国人データ）。

5. 16.7.5 カルバマゼピン

   統合失調症又は統合失調感情障害患者において、CYP3A4の誘導作用を有するカルバマゼピン400mgとアリピプラゾール30mgの併用投与により、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ68％及び73％低下した¹⁹⁾（外国人データ）。

6. 16.7.6 活性炭

   健康成人において、アリピプラゾール15mg投与1時間後の活性炭50g投与で、アリピプラゾールのC_max及びAUCはそれぞれ41％及び51％低下した²⁰⁾（外国人データ）。

• 〈アリピプラゾールOD錠6mg「杏林」、アリピプラゾールOD錠12mg「杏林」、アリピプラゾールOD錠24mg「杏林」〉

  アリピプラゾールOD錠6mg「杏林」、アリピプラゾールOD錠12mg「杏林」およびアリピプラゾールOD錠24mg「杏林」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、アリピプラゾールOD錠3mg「杏林」を標準製剤にしたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた⁴⁾。

• • アリピプラゾール錠（普通錠）の成績を以下に示す。
• 〈統合失調症〉
  1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験

     アリピプラゾール4～30mg^注)を8週間経口投与した非盲検試験において、統合失調症患者129例における主な成績は次のとおりである。主要評価項目である最終全般改善度の改善率^♯)は、48.8%（63/129例）であった²¹⁾。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験
     1. (1) 統合失調症患者242例を対象に実施した実薬対照二重盲検比較試験において、アリピプラゾール6mg/日を開始用量とし、24mg/日を最高用量として1日1回又は2回8週間経口投与した。主要評価項目である最終全般改善度における改善率^♯)は以下に示すとおりで、統合失調症に対する有効性が認められた。

        	対象症例	改善率♯)
        アリピプラゾール投与群	120	45.8%（55/120例）

        副作用発現頻度は、120例中93例(77.5%)であった。主な副作用は、不眠（症）36例(30.0%)、アカシジア26例(21.7%)、振戦25例(20.8%)、食欲不振14例(11.7%)及び筋強剛13例(10.8%)であった²¹⁾。

     2. (2) 統合失調症患者243例を対象に実施した実薬対照二重盲検比較試験において、アリピプラゾール6mg/日を開始用量とし、24mg/日を最高用量として1日1回又は2回8週間経口投与した。主要評価項目である最終全般改善度における改善率^♯)は以下に示すとおりで、統合失調症に対する有効性が認められた。

        	対象症例	改善率♯)
        アリピプラゾール投与群	120	31.7%（38/120例）

     副作用発現頻度は、120例中87例(72.5%)であった。主な副作用は、不眠（症）42例(35.0%)、アカシジア17例(14.2%)、振戦17例(14.2％)、体重減少16例(13.3%)及び食欲不振14例(11.7%)であった²¹⁾。

     すべての国内臨床試験は任意増減法で実施されているため、増量することで効果の増強が認められるか否かは検証されていない²²⁾。

  1. 17.1.3 国内長期投与試験

     最終全般改善度を有効性評価項目とした24週間以上投与の長期投与3試験（6～24mg/日、最高30mg/日）での、統合失調症患者204例（25週以降も投与継続した症例）における最終評価時の改善率^♯)は41.2%（84/204例）であった²¹⁾。

  2. 17.1.4 海外第Ⅲ相試験
     1. (1) 急性期試験

        統合失調症の急性増悪期の患者を対象とした、4あるいは6週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験（310例、305例、420例）において、アリピプラゾールはプラセボ群と比較してPANSS全尺度合計点などの指標を有意に改善した。PANSS全尺度合計点（平均変化量）は、アリピプラゾール固定用量（15、30mg/日又は20、30mg/日）^注)を4週間投与した2試験では、プラセボ群：−2.9（102例）、15mg/日群：−15.5（99例）、30mg/日群：−11.4（100例）又はプラセボ群：−5.0（103例）、20mg/日群：−14.5（98例）、30mg/日群：−13.9（96例）であり、アリピプラゾール固定用量（10、15、20mg/日）^注)を用いた6週間投与の試験では、プラセボ群：−2.3（107例）、10mg/日群：−15.0（103例）、15mg/日群：−11.7（103例）、20mg/日群：−14.4（97例）であった²¹⁾。
        なお、15mgを超える高用量群が10又は15mgより効果が高いというエビデンスは得られていない²²⁾。

     2. (2) 再発予防試験

        安定期にある慢性統合失調症患者310例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験（26週間投与、15mg/日^注)）において、CGI改善度あるいはPANSSを用いて再発を定義し、主要有効性評価項目を「無作為化割付から再発までの期間」とした。アリピプラゾールはプラセボと比較して再発の危険を約50%減少させ、再発までの期間を有意に延長した（p<0.001、log-rank検定）。副作用発現頻度は、153例中76例（50%）であった。主な副作用は、不眠症36例（24%）、アカシジア11例（7%）、不安11例（7%）、頭痛9例（6%）及び振戦8例（5%）であった²¹⁾。

• ♯）改善率は中等度改善以上の改善率を示す。最終全般改善度は、「著明改善」、「中等度改善」、「軽度改善」、「不変」、「軽度悪化」、「中等度悪化」、「著明悪化」、「判定不能」で評価した。
• 注）本剤の承認された用法及び用量は、「1日6～12mgを開始用量、1日6～24mgを維持用量とし、1回又は2回に分けて経口投与する。」である。
• 〈双極性障害における躁症状の改善〉
  1. 17.1.5 第Ⅲ相国際共同試験（短期試験）

     躁病エピソード又は混合性エピソードを呈した双極Ⅰ型障害患者（256例、日本人患者79例を含む）を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験において、アリピプラゾール24mg（忍容性に応じて12mgへの減量可能）を1日1回3週間投与した時、最終評価時におけるヤング躁病評価尺度（Young-Mania Rating Scale、YMRS）合計点のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）はアリピプラゾール群−12.0±12.9、プラセボ群−6.0±14.4で、群間差とその95％信頼区間は−6.0［−9.4,−2.7］であり、統計学的な有意差が認められた（p<0.001、ベースライン値及び国で調整した共分散分析）。

     　

     表17-1 最終評価時におけるYMRS合計点のベースラインからの変化量（FAS、LOCF）

     投与群	例数	YMRS合計点			プラセボ群との 対比較a)
     		ベースライン	最終評価時	ベースラインからの変化量	群間差 ［95％信頼区間］	p値
     プラセボ群	125	28.0 ±5.97	22.0 ±15.23	-6.0 ±14.4	-6.0 ［-9.4,-2.7］	<0.001
     アリピプラゾール群	122	28.3 ±5.96	16.3 ±13.37	-12.0 ±12.9
     （平均値±標準偏差、a）ベースライン値及び国で調整した共分散分析）

     副作用発現頻度は、123例中74例(60.2％)であった。主な副作用は、アカシジア23例(18.7％)、振戦14例(11.4％)、不眠症11例(8.9％)、嘔吐11例(8.9％)及び流涎過多9例(7.3％)であった²³⁾。

  2. 17.1.6 長期投与試験
     1. (1) 国際共同試験

        短期試験を完了した有効例（99例、日本人患者32例を含む）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、アリピプラゾール12～30mgを1日1回22週間投与した時、YMRS合計点の推移は下表のとおりであった。

        　

        表17-2 YMRS合計点の推移（FAS、OC）

        投与群	例数	ベースライン	4週	12週	22週
        プラセボ群	42	8.6 ±7.58	11.9 ±12.13	12.4 ±13.98	12.1 ±14.33
        アリピプラゾール群	54	7.4 ±7.02	6.6 ±9.37	6.9 ±11.36	6.3 ±11.54
        （平均値±標準偏差）

        副作用発現頻度は、54例中39例(72.2％)であった。主な副作用は、アカシジア17例(31.5％)、振戦8例(14.8％)、運動緩慢5例(9.3％)、不眠症5例(9.3％)及び流涎過多5例(9.3％)であった²⁴⁾。

     2. (2) 国際共同試験（気分安定薬併用）

        短期試験を完了した悪化例・不変例及び効果不十分中止例（59例、日本人患者11例を含む）を対象に実施した非盲検試験において、気分安定薬として炭酸リチウム又はバルプロ酸ナトリウムのいずれか1剤の併用下で、アリピプラゾール12～30mgを1日1回22週間投与した時、YMRS合計点の推移は下表のとおりであった。

        　

        表17-3 YMRS合計点の推移（FAS、OC）

        例数	ベースライン	4週	12週	22週
        55	30.5 ±7.75	13.1 ±11.63	10.4 ±11.69	9.7 ±11.84
        （平均値±標準偏差）

        副作用発現頻度は、56例中39例(69.6％)であった。主な副作用は、体重増加11例(19.6％)、アカシジア10例(17.9％)、傾眠7例(12.5％)及び振戦7例(12.5％)であった²⁵⁾。

     3. (3) 国内臨床試験（気分安定薬併用）

        躁病エピソード又は混合性エピソードを呈した双極Ⅰ型障害患者41例を対象に実施した非盲検試験において、気分安定薬として炭酸リチウム又はバルプロ酸ナトリウムのいずれか1剤の併用下で、アリピプラゾール12～30mgを1日1回24週間投与した時、YMRS合計点の推移は下表のとおりであった。

        　

        表17-4 YMRS合計点の推移（FAS、OC）

        例数	ベースライン	4週	12週	24週
        40	23.2 ±5.50	8.8 ±8.46	5.1 ±7.19	4.4 ±7.23
        （平均値±標準偏差）

        副作用発現頻度は、41例中38例(92.7％)であった。主な副作用は、アカシジア19例(46.3％)、傾眠11例(26.8％)、振戦9例(22.0％)及び悪心8例(19.5％)であった²⁶⁾。

アリピプラゾールは、ドパミンD₂受容体部分アゴニスト作用、ドパミンD₃受容体部分アゴニスト作用、セロトニン5-HT_1A受容体部分アゴニスト作用及びセロトニン5-HT_2A受容体アンタゴニスト作用を併せ持つ薬剤である。明確な機序は不明であるが、これらの薬理作用が臨床における有用性に寄与しているものと考えられている²⁷⁾。

受容体結合試験で、組換え型ヒトドパミンD₂、ヒトドパミンD₃、ヒトセロトニン5-HT_1A及びヒトセロトニン5-HT_2A受容体に対して高い親和性を示し、ヒトドパミンD₄、ヒトセロトニン5-HT_2C、ヒトセロトニン5-HT₇、ラット大脳皮質α₁-アドレナリン及びヒトヒスタミンH₁受容体に中程度の親和性を示した。ウシ線条体ムスカリンM₁、ラット心臓ムスカリンM₂及びモルモット回腸ムスカリンM₃受容体に対する親和性は低かった^28),29),30)（in vitro）。

ドパミンD₂受容体に対して部分アゴニストとして作用した^28),31)（in vitro）。マウス及びラットにおいて、ドパミン作動性神経伝達が亢進した状態ではドパミンD₂受容体に対してアンタゴニストとして作用し、ドパミン作動性神経伝達が低下した状態ではドパミンD₂受容体に対してアゴニストとして作用した^31),32)。

ドパミンD₃受容体に対して部分アゴニストとして作用した³³⁾（in vitro）。

セロトニン5-HT_1A受容体に対して部分アゴニストとして作用した（in vitro）。マウス脳内のセロトニン代謝物5-ヒドロキシインドール酢酸含量を減少させ、ラット縫線核のセロトニンニューロン発火を抑制した^29),34)。

ラットにおいてセロトニン5-HT_2A受容体アゴニストにより誘発される行動変化を抑制した。また、セロトニンによるラットP11細胞内Ca²⁺濃度の増加を抑制した^35),36)（in vitro）。

陽性症状の指標と考えられているラット条件回避反応を抑制し、不安症状の指標であると考えられているラットコンフリクト反応を抑制した³⁷⁾。

マウス及びラットにおけるアポモルヒネ誘発常同行動抑制作用に対するカタレプシー惹起作用のED₅₀値の用量比は、クロルプロマジン及びハロペリドールより大きかった³²⁾。

ラット下垂体前葉ドパミンD₂受容体に対して部分アゴニストとして作用した³¹⁾（in vitro）。