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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・点眼したときに液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

0.1％ペミロラストカリウム点眼液50μLをウサギに点眼したときの眼組織中のペミロラスト濃度は、結膜、角膜及び前部強膜等の外眼部では内眼部に比べて高い値を示した。角膜及び前部強膜ではペミロラスト濃度は経時的に低下したが、結膜では滞留性があり、点眼後24時間でも十分薬効を期待できる濃度を維持した。房水、虹彩・毛様体及び網脈絡膜では点眼後15～30分に最大となり、8時間以降では痕跡程度となった。水晶体、硝子体への移行はわずかであった。血漿では、点眼後15分にわずかに検出されたが、4時間では検出限界（1.0ng/mL）以下となった¹⁾。

1. 16.8.1 ウサギの眼組織内移行試験

   ウサギの右眼にはペミロラストK点眼液0.1％「杏林」、左眼にはアレギサール点眼液0.1％をそれぞれ50μL点眼した時の結膜中のペミロラスト濃度は両製剤とも1時間で最高値を示し、2時間以降は減少したものの、8時間まで比較的高い濃度を維持し、24時間においても結膜中への滞留が認められた²⁾。

   表16-1 ウサギ結膜中ペミロラスト濃度推移

   群	結膜中ペミロラスト濃度(ng/g wet tissue)
   	1時間	2時間	4時間	8時間	24時間
   ペミロラストK点眼 液0.1％「杏林」	1776.5 ±1335.1	304.2 ±206.3	149.3 ±253.6	200.5 ±384.9	79.5 ±99.4
   アレギサール 点眼液0.1％	1708.0 ±1189.2	381.6 ±189.8	197.0 ±244.4	75.6 ±152.0	98.8 ±137.5
   (平均値±標準偏差、n＝10)

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（クロモグリク酸ナトリウム対照比較試験）

   アレルギー性結膜炎患者205例（解析対象194例）及び春季カタル患者59例（解析対象54例）を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、ペミロラストカリウム点眼液0.1%又は2%クロモグリク酸ナトリウム点眼液を1回1～2滴、1日4回^注1)、原則としてアレルギー性結膜炎は2週間、春季カタルは4週間点眼した結果、全般改善度は表17-1の通りであり、両疾患とも両群間に有意差は認められなかった。
   副作用はペミロラストカリウム点眼液群では123例中2例（2%）に認められ、結膜浮腫及び眼刺激が各1件であった³⁾。

   表17-1 全般改善度（良好以上）

   	ペミロラストカリウム点眼液0.1%	2％クロモグリク酸 ナトリウム点眼液
   アレルギー性結膜炎	67％	68％
   春季カタル	60％	61％

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（至適点眼回数の検討）

   アレルギー性結膜炎患者81例（解析対象74例）及び春季カタル患者9例（解析対象8例）を対象に、ペミロラストカリウム点眼液0.1%を1回1滴、1日2回又は1日4回^注1)、原則としてアレルギー性結膜炎は2週間、春季カタルは4週間点眼した結果、全般改善度は表17-2の通りであり、両疾患とも1日2回群と1日4回群の間に有意差は認められなかった。
   副作用は1日2回群では39例中2例（5%）に認められ、眼瞼発赤、違和感及び刺激感が各1件であり、1日4回群では43例中2例（5%）に認められ、眼瞼縁炎及び刺激感が各1件であった⁴⁾。

   表17-2 全般改善度（良好以上）

   	1日2回	1日4回
   アレルギー性結膜炎	68％	71％
   春季カタル	67％	50％

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（追加試験）

   アレルギー性結膜炎患者85例（解析対象69例）及び春季カタル患者35例（解析対象33例）を対象に、ペミロラストカリウム点眼液0.1%を1回1滴、1日2回、原則としてアレルギー性結膜炎は2週間、春季カタルは4週間点眼した結果、全般改善度は表17-3の通りであった。
   副作用は120例中2例（2%）に認められ、眼脂の増加、眼瞼の粘着感、異物感及び充血が各1件であった⁵⁾。

   表17-3 全般改善度（良好以上）

   アレルギー性結膜炎	76％
   春季カタル	67％

   注1) 本剤が承認されている用法・用量は、通常、1回1滴、1日2回（朝、夕）点眼である。

ラット腹腔肥満細胞において膜のリン脂質代謝阻害によりケミカルメディエーターの遊離を抑制する⁶⁾（in vitro）。
また、ヒト肺、ヒト末梢白血球及びモルモット肺からの抗原あるいは抗IgE抗体刺激によるヒスタミン、SRS-Aなどの遊離を抑制する⁷⁾（in vitro）。

ラットを用いたⅠ型アレルギー反応による結膜の血管透過性亢進に対して静脈内投与及び点眼で強い抑制作用を示した⁸⁾。

ウサギ受動感作アレルギー性結膜炎に対する抑制作用を経時的に検討した結果、2時間後で約60％の最高抑制率を示した後、40～50％程度の有意な抑制作用を12時間後まで維持した⁹⁾。

1. 18.4.1 ラットの実験的結膜炎モデルに対する治療効果

   ラットのアレルギー性結膜炎モデルを用いて、その治療効果を抗原惹起による漏出色素濃度の抑制率を指標として比較した。右眼を対照眼として生理食塩液を、左眼には被験物質のペミロラストK点眼液0.1％「杏林」基剤、ペミロラストK点眼液0.1％「杏林」、アレギサール点眼液0.1％を10μLずつ、抗原惹起10分前に点眼し、右眼の色素濃度に対する左眼の色素濃度の抑制率についてTukeyの多重比較検定を行った。その結果、ペミロラストK点眼液0.1％「杏林」及びアレギサール点眼液0.1％の抑制率は対照群及び基剤群と比較して有意な抑制を示し、また、両製剤間に有意な差は認められなかったことより、生物学的な同等性が確認された²⁾。

   表18-1 抗原惹起による漏出色素濃度の抑制率

   被験物質群	色素濃度(μg/mL)		抑制率注1）(％)
   	右眼 （対照眼）	左眼
   対照	30.97 ±2.19	30.39 ±2.59	1.86±4.94
   ペミロラストK点眼液 0.1％「杏林」基剤	31.22 ±1.53	29.70 ±2.54	5.00±4.69
   ペミロラストK点眼液 0.1％「杏林」	31.17 ±2.04	7.72 ±1.39	75.27 ±3.86注2 注3）
   アレギサール点眼液0.1％	31.60 ±1.85	7.47 ±0.89	76.35 ±2.73注2 注3）
   (平均値±標準偏差、n＝10)

   注1）抑制率（％）＝（右眼の色素濃度－左眼の色素濃度）／右眼の色素濃度×100

   注2）P<0.01，対照群と比較してTukeyの多重比較検定で有意差あり

   注3）P<0.01，基剤群と比較してTukeyの多重比較検定で有意差あり