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1. 9.1.1 急性閉塞隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   筋弛緩作用を若干有する。

3. 9.1.3 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれることがある。

4. 9.1.4 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者

   呼吸機能が低下することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等）の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中に移行することが認められている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   トフィソパム錠50mg「トーワ」とグランダキシン錠50を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（トフィソパムとして50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-8 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   トフィソパム錠50mg「トーワ」	36.35±14.81	16.71±8.92	0.95±0.38	2.41±1.32
   グランダキシン錠50	37.36±15.73	15.42±8.80	1.14±0.51	2.97±1.27
   （Mean±S.D.，n＝14） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 17.1.1 *国内第Ⅲ相試験及び一般臨床試験

   *二重盲検試験を含む臨床試験において、トフィソパムとして1回25～100mgを1日1～3回、2日～15週間経口投与した結果、有効性は下表のとおりであった。
   トフィソパム投与例における副作用発現頻度は、7.2%（52/718例）であった。主な副作用は、眠気2.6%（19/718例）、だるさ・脱力感・倦怠感1.7%（12/718例）、胃腸障害・腹痛1.5%（11/718例）、口渇1.1%（8/718例）であった。^{2),3),4),5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18)}

   診断名	症例数	やや有効以上	有効以上
   自律神経失調症	133例	115例（86%）	89例（67%）
   頭部・頸部損傷	87例	76例（87%）	55例（63%）
   更年期障害	180例	144例（80%）	113例（63%）
   卵巣欠落症状	65例	43例（66%）	28例（43%）

*トフィソパムは、主として自律神経系の高位中枢を介して交感及び副交感神経間の緊張不均衡を改善するが、末梢性にも自律神経系の過度の興奮を抑制することが認められている。^{19),20),21),22),23)}

1. 18.2.1 *視床下部の電気刺激によって生ずる血管収縮、耳朶温の低下、瞳孔径の増大など、交感神経中枢の興奮による異常反応の改善が認められた（ウサギ)。¹⁹⁾
2. 18.2.2 *ストレス負荷時にみられる交感及び副交感神経間の緊張不均衡の改善が認められた（ラット)。²⁰⁾
3. 18.2.3 *アドレナリン又はノルアドレナリンによる平滑筋収縮を抑制し（in vitro）、交感神経の節前・節後刺激及び副交感神経刺激による興奮を軽度抑制する（イヌ)。^21),22),23)
4. 18.2.4 *ヒトのpolyplethysmographを用いた試験において、局所血流量増加作用を有すると共に全身末梢の血流配分バランスの改善が認められた。²⁾

*末梢血流量の増加作用(イヌ、ウサギ)、馴化作用・抗コンフリクト作用(マウス、ラット)が認められた。また、筋弛緩作用及び睡眠増強作用はほとんど有さないか、もしくは極めて弱い(マウス)。^{21),22),23),24),25)}