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1. 9.1.1 脳に器質的障害のある患者

   本剤の作用が強くあらわれるおそれがある。

2. 9.1.2 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   悪性症候群が起こりやすい。

高い血中濃度が持続するおそれがある。

高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 動物実験（ラット）において、母獣に死亡が認められる投与量（200mg/kg）で胎児に波状肋骨の増加が報告されている。
2. 9.5.2 妊娠前・妊娠初期投与試験

   SD系ラット（雄、雌）に8、20、50、80mg/kg/日連続経口投与した試験で、50mg/kg/日以上で性周期の異常、受胎率の低下、着床率の低下、胎児体重の低値が認められた¹⁾。

3. 9.5.3 器官形成期投与試験

   SD系ラットに13、32、80、200mg/kg/日連続経口投与した催奇形性試験で、80mg/kg/日以上で胎児体重の低値が、200mg/kg/日で生後修復するといわれている波状肋骨の増加が認められた。
   同じく、SD系ラットに8、20、50、80mg/kg/日連続経口投与した器官形成期投与試験で、80mg/kg/日で胎児及び出生児体重の低値が認められた。
   また、ウサギに38、75、150mg/kg/日連続経口投与した試験では、150mg/kg/日で胎児体重の低値が認められた¹⁾。

4. 9.5.4 周産期・授乳期投与試験

   SD系ラットに8、20、50mg/kg/日連続経口投与した試験で、50mg/kg/日で出生児の生後発育の抑制が認められた¹⁾。

5. 9.5.5 胎児への移行

   妊娠ラットに¹⁴C-タンドスピロンを20、100mg/kg1回経口投与した場合、胎児に母体血漿と同程度の放射能が認められた²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。哺育中のラットに¹⁴C-タンドスピロンを20、100mg/kg1回経口投与した場合、乳汁中に血漿中濃度の2.1～2.6倍の放射能の移行が認められた²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量（例えば1日15mg）から投与を開始するなど注意すること。外国における高用量（90mg/日)^注)を用いた体内薬物動態試験で若年者に比べ高い血中濃度を示した。
注）本剤の承認された1日最大用量は60mgである。

1. 11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、ALP、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

2. 11.1.2 セロトニン症候群（頻度不明）

   興奮、ミオクロヌス、発汗、振戦、発熱等を主症状とするセロトニン症候群があらわれることがあるので、これらの症状が出現した場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 悪性症候群（頻度不明）

   抗精神病薬、抗うつ薬等との併用、あるいは本剤の急激な減量・中止により、悪性症候群があらわれることがある。発熱、意識障害、強度の筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   注）発現頻度は使用成績調査を含む。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 **単回投与

   健康成人6例に20mgを食後あるいは絶食時に単回経口投与した場合、未変化体の血清中濃度は投与0.8～1.4時間後に最高値に達し、血清中半減期は1.2～1.4時間であった。³⁾

   投与量	投与条件	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC （ng・hr/mL）	T1/2 （hr）
   20mg	絶食	0.8±0.1	3.2±0.6	8.2±2.1	1.2
   	食後	1.4±0.3	2.9±0.7	11.5±3.1	1.4

2. 16.1.2 **反復投与

   健康成人6例に1回10mg、1日3回、5日間連続経口投与した場合、投与開始後5日目の血清中未変化体濃度は単回投与時と同様の推移を示し、投与休止により速やかに消失し、蓄積性は認められなかった。³⁾
   また、心身症患者及び神経症患者10例に30又は60mg/日を連続経口投与した場合、血清中未変化体濃度は健康成人と同様の推移を示し、蓄積性はないと考えられた。⁴⁾

3. 16.1.3 **生物学的同等性試験
   • 〈タンドスピロンクエン酸塩錠10mg「トーワ」〉

     タンドスピロンクエン酸塩錠10mg「トーワ」とセディール錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タンドスピロンクエン酸塩として10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)で、かつ、溶出試験で規定するすべての条件で溶出速度が同等であることから、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-12 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     タンドスピロンクエン酸塩錠10mg「トーワ」	1597±1574	734.4±1314.7	0.63±0.28	3.74±1.44
     セディール錠10mg	1449±839	579.2±482.0	0.80±0.39	3.39±0.70
     （Mean±S.D.，n＝24） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人6例に20mgを食後あるいは絶食時に単回経口投与した場合、食事による影響はほとんど認められなかった。³⁾

• 〈タンドスピロンクエン酸塩錠5mg「トーワ」、タンドスピロンクエン酸塩錠20mg「トーワ」〉

  タンドスピロンクエン酸塩錠5mg「トーワ」及びタンドスピロンクエン酸塩錠20mg「トーワ」は、タンドスピロンクエン酸塩錠10mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。^6),7)

1. 17.1.1 **国内第Ⅲ相試験

   **ジアゼパムを対照とした二重盲検比較試験において、各種依存性調査票を用いた詳細な検討で、タンドスピロンクエン酸塩錠は薬物依存性を示す訴えがジアゼパムに比べ有意に少なかった。^8),9)

**脳内セロトニン受容体のサブタイプの1つである5-HT_1A受容体に選択的に作用することにより、抗不安作用や心身症モデルにおける改善効果を示すと考えられる。^10),11)

**臨床における抗不安作用の指標となるコンフリクト試験で、ジアゼパムと同等の効力を示す（ラット)。^11),12)

**従来の三環系抗うつ薬が有する生体アミンの神経終末への再取り込み阻害作用は示さないが(ラット)、臨床における抗うつ作用の指標となる嗅覚球摘出ラットのマウス攻撃行動(ムリサイド)の抑制、オペラント試験における強化数の増加(ラット)、また、強制水泳試験での無動時間の短縮(ラット)等の作用が認められている。^11),13),14)

**視床下部刺激による昇圧反応（ネコ）、電撃ショックストレス負荷による血漿中レニン活性の上昇（ラット）を抑制する。^11),15)
また、心理的ストレス負荷による胃潰瘍の発生（マウス）、水浸拘束ストレス負荷による摂食低下（ラット）を抑制する。^11),16)

**臨床における眠気、ふらつき、過度の鎮静に結びつく筋弛緩作用（マウス、ラット）、麻酔増強作用（マウス）、自発運動抑制作用（マウス）、協調運動抑制作用（マウス、ラット）をほとんど示さず、また抗けいれん作用（マウス）もほとんど認められていない。¹⁷⁾

1. 18.6.1 **ベンゾジアゼピン系誘導体との併用で、相互に抗不安作用を増強するが、抗けいれん作用、麻酔増強作用や協調運動抑制作用には影響は認められていない（ラット)。¹¹⁾
2. 18.6.2 **ブチロフェノン系誘導体との併用で、抗ドパミン作用を軽度に増強することが認められている（ラット)。¹¹⁾