医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 下垂体腫瘍がトルコ鞍外に進展し、視力障害等の著明な末端肥大症（先端巨大症）及び下垂体性巨人症の患者

   この様な患者では手術療法が第一選択となる。

2. 9.1.2 下垂体腫瘍がトルコ鞍外に進展し、視力障害等の著明な高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者

   長期投与により腺腫の線維化が起こることがある。また、腫瘍の縮小にともない、髄液鼻漏があらわれたり視野障害が再発することが報告されている。,

3. 9.1.3 消化性潰瘍、又はその既往歴のある患者

   胃・十二指腸潰瘍の悪化がみられたとの報告がある。

4. 9.1.4 レイノー病の患者

   レイノー症状の悪化がみられたとの報告がある。

5. 9.1.5 精神病、又はその既往歴のある患者

   精神症状の悪化がみられたとの報告がある。

6. 9.1.6 重篤な心血管障害、又はその既往歴のある患者

   外国において心臓発作、脳血管障害等があらわれたとの報告がある。

1. 9.2.1 腎疾患、又はその既往歴のある患者

   急激な血圧低下があらわれた場合、腎血流量が低下するおそれがある。

1. 9.3.1 肝障害、又はその既往歴のある患者

   本剤は主として肝臓で代謝される。また、肝機能障害が報告されている。

1. 9.4.1 本剤を長期連用する場合には、プロラクチン分泌が抑制され、婦人科的異常が起こる可能性があるので、定期的に一般的な婦人科検査を実施すること。,
2. 9.4.2 妊娠を望まない患者には避妊の方法を指導すること。
3. 9.4.3 妊娠希望の患者に本剤投与中は、妊娠を早期に発見するため定期的に妊娠反応等の検査を実施すること。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。,
2. 9.5.2 高プロラクチン血性排卵障害で本剤の投与中に妊娠が確認された場合は、直ちに投与を中止すること。なお、下垂体腺腫のある患者では妊娠中に下垂体腺腫の拡大が起こることがあるので、本剤中止後も観察を十分に行い、腺腫の拡大を示す症状（頭痛、視野狭窄等）に注意すること。

授乳を望む母親には本剤を投与しないこと。本剤は乳汁分泌を抑制する。乳汁過多症の褥婦14例に本剤2.5mg/日を分娩後5日目より3日間連続投与した結果、投与後6、7、8日目に採取した乳汁中ブロモクリプチン濃度は検出限界（0.2ng/mL）以下であった¹⁾。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、急激な血圧低下、起立性低血圧（いずれも頻度不明）

   急激な血圧低下、起立性低血圧により悪心・嘔吐、顔面蒼白、冷汗、失神等のショック症状を起した場合には、投与を中止し、昇圧等の処置を行うこと。

2. 11.1.2 悪性症候群（頻度不明）

   発熱、意識障害、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、血清CKの上昇等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、投与開始初期の場合は中止し、また、継続投与中の用量変更・中止時の場合は一旦もとの投与量に戻した後慎重に漸減し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 胸膜炎、心膜炎、胸膜線維症、肺線維症（いずれも頻度不明）

   胸水、心膜液、胸膜炎、心膜炎、胸膜線維症、肺線維症があらわれることがあるので、胸痛、呼吸器症状等があらわれた場合には、速やかに胸部X線検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に、高用量を長期間投与した患者では発現リスクが増大するおそれがある。

4. 11.1.4 心臓弁膜症（頻度不明）

   心雑音の発現又は増悪等があらわれた場合には、速やかに胸部X線検査、心エコー検査等を実施すること。心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う狭窄等の心臓弁膜の病変が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に、高用量を長期間投与した患者では発現リスクが増大するおそれがある。

5. 11.1.5 後腹膜線維症（頻度不明）

   背部痛、下肢浮腫、腎機能障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に、高用量を長期間投与した患者では発現リスクが増大するおそれがある。

6. 11.1.6 幻覚・妄想、せん妄、錯乱（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 胃腸出血、胃・十二指腸潰瘍（いずれも頻度不明）

8. 11.1.8 痙攣、脳血管障害、心臓発作、高血圧（いずれも頻度不明）

   ,,

9. 11.1.9 突発的睡眠（頻度不明）

   前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

雌雄4群のラットに、1日の平均投与量が0、1.7、9.8及び44mg/kgになるように、ブロモクリプチン含有の食餌を100週にわたり与えた結果、低投与群（1.7mg/kg/日）では、雌における諸種の腫瘍出現数は、対照（0mg/kg/日）に比べ有意に少なかった。また中および高投与群（9.8mg/kg/日、44mg/kg/日）においては腫瘍出現のト－タル数は両投与群いずれも対照に比べ有意に少なかったが、子宮の腫瘍のみ増大していた²⁾。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   ブロモクリプチン錠2.5mg「トーワ」とパーロデル錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ブロモクリプチンとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-24 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）
   ブロモクリプチン錠2.5mg「トーワ」	3.48±1.31	0.33±0.12	3.69±1.40
   パーロデル錠2.5mg	3.47±1.21	0.34±0.10	2.56±0.96
   （平均±S.D.，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ブロモクリプチンは肝臓で代謝され、主代謝経路はペプチド部分のプロリン部位の酸化である。⁴⁾

• *〈産褥性乳汁分泌抑制〉
  1. 17.1.1 *国内臨床試験

     *分娩又は流・早産後に乳汁分泌の抑制を希望する女性99例を対象として、ブロモクリプチンメシル酸塩錠5mg/日を14日間投与し、二重盲検法により、乳汁分泌、乳房緊満感及び血中プロラクチンの抑制効果をプラセボと比較した結果、ブロモクリプチンメシル酸塩錠の有用性が確認された。
     副作用発現率は、ブロモクリプチン群で53例中12例（22.6%）25件、プラセボ群46例中6例（13.0%）10件であった。主な副作用は、ブロモクリプチン群で便秘8件（32%）、めまい、ふらつき7件（28.0%）、嘔気4件（16.0%）、嘔吐2件（8.0%）等、プラセボ群でめまい、ふらつき3件（30.0%）、嘔気2件（20.0%）、便秘2件（20.0%）、全身倦怠感2件（20.0%）等であった。⁵⁾

• *〈乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害及び下垂体腺腫〉
  1. 17.1.2 *国内一般臨床試験

     *Chiari-Frommel症候群、Argonz-del Castillo症候群、下垂体腺腫等の乳汁漏出・排卵障害の女性253例を対象として、ブロモクリプチンメシル酸塩錠5～7.5mg/日を投与した一般臨床試験における結果、乳汁漏出症患者216例における乳漏停止は53.7%(116/216)、乳漏減少は34.3%(74/216)、計88%に改善が認められた。副作用発現率は、216例中143例(66.2%)であった。主な副作用は、嘔気122例(56.5%)、嘔吐49例(22.7%)、めまい・ふらつき51例(23.6%)、全身倦怠感35例(16.2%)、頭重感26例(12.0%)であった。⁶⁾
     高プロラクチン血性排卵障害等の患者221例の無排卵症例における排卵率は76.7%(165/215)、不妊症例における妊娠率は45.3%(78/172)であった。
     高プロラクチン血性下垂体腺腫患者50例において、排卵率54.0%(27/50)及び妊娠率43.2%(16/37)であった。
     副作用発現率は、221例中142例(64.3%)であった。主な副作用は、嘔気120例(54.3%)、嘔吐52例(23.5%)、めまい・ふらつき50例(22.6%)、全身倦怠感31例(14.0%)、便秘39例(17.6%)であった。⁷⁾

• *〈末端肥大症（先端巨大症）、下垂体性巨人症〉
  1. 17.1.3 *国内一般臨床試験

     *末端肥大症（先端巨大症）及び下垂体性巨人症の患者152例中99例を対象として、ブロモクリプチンメシル酸塩錠1日1回2.5mgを初回量とし、維持量7.5mg/日を基準として長期投与した。ブロモクリプチンメシル酸塩錠投与により血中成長ホルモンの低下とともに発汗、糖尿病症状、頭痛・頭重感、手足のしびれ感、軟部組織の縮小並びに顔貌及び高血圧症状の改善がみられた。
     副作用発現率は、152例中51例（33.6%）であった。主な副作用は、便秘14例（9.2%）、吐き気・嘔吐12例（7.9%）、悪心10例（6.6%）、上腹部不快感8例（5.3%）、血圧低下傾向6例（4.0%）、頭痛・頭重感6例（4.0%）等であった。⁸⁾

• *〈パーキンソン症候群〉
  1. 17.1.4 *国内一般臨床試験

     *パーキンソン病を主とするパーキンソン症候群患者においてブロモクリプチンメシル酸塩錠1日1回2.5mgを初回量とし、維持量15～22.5mgを目安として投与した。臨床効果は無動、固縮、振戦等の症状及びYahrの重症度により判定し、74.2%（316/426）の改善率が得られた。
     副作用発現率は、426例中240例（56.3%）477件であった。主な副作用は、悪心・嘔吐83件（17.4%）、食欲不振63件（13.2%）、頭痛・頭重感28件（5.9%）、めまい・ふらつき28件（5.9%）、幻覚26件（5.5%）等であった。⁹⁾

  2. 17.1.5 *国内臨床試験

     *パーキンソン症候群の患者118例を対象として、ブロモクリプチンメシル酸塩錠1.25mg/日から開始して22.5mg/日まで、また塩酸アマンタジンは100mg/日から開始して300mg/日まで漸増する方法で、投与期間を8週間として二重盲検比較試験を実施した結果、ブロモクリプチンメシル酸塩錠の有用性、安全性が認められた。
     副作用発現率は、ブロモクリプチン群で62例中32例（51.6%）59件、アマンタジン群で56例中30例（53.6%）72件であった。主な副作用は、ブロモクリプチン群で嘔吐7件（11.3%）、嘔気6件（9.7%）、食欲不振6件（9.7%）等、アマンタジン群で胃部不快感8件（14.3%）、嘔気6件（10.7%）、幻覚5件（8.9%）等であった。¹⁰⁾

*ブロモクリプチンメシル酸塩は持続的なドパミン受容体作動効果を有し、内分泌系に対しては下垂体前葉からのプロラクチン分泌を特異的に抑制し、末端肥大症(先端巨大症)患者において異常に上昇した成長ホルモン分泌を抑制する。また、中枢神経系に対しては黒質線条体のドパミン受容体に作用して抗パーキンソン作用を示す。¹¹⁾

1. 18.2.1 *プロラクチン分泌抑制作用

   *動物（ラット、マウス、ウサギ、ブタほか）及びヒトにおいて持続的に血中プロラクチン値を低下させる。プロラクチンの基礎分泌のみでなく、生理的あるいは外的刺激による分泌増加をも抑制する。¹¹⁾

2. 18.2.2 *乳汁分泌抑制作用

   *プロラクチン分泌を抑制することにより、産褥時の生理的な乳汁分泌あるいは種々の病態における乳汁漏出を抑制する。^5),6),12)

3. 18.2.3 *ゴナドトロピン分泌に及ぼす影響

   *高プロラクチン血性排卵障害女性において、ブロモクリプチンメシル酸塩の投与により血中プロラクチン値の低下に伴って、エストロゲンによるLH放出の回復がみられる。¹³⁾

4. 18.2.4 *成長ホルモン分泌抑制作用

   *健康成人では成長ホルモン分泌を促進するが、末端肥大症（先端巨大症）患者にみられる過剰分泌は抑制する。^8),14)

1. 18.3.1 *常同行動の誘発作用

   *ラットにおいて嗅ぎ込み及びなめ等の常同行動を誘発するが、この作用はレボドパに比して持続する。¹⁵⁾

2. 18.3.2 *回旋運動誘発作用

   *黒質線条体片側破壊ラット（Ungerstedtモデル）において破壊側とは反対側への回旋運動を誘発する。¹⁵⁾

3. 18.3.3 *レセルピンに対する拮抗作用

   *レセルピンにより誘発されるカタレプシーを抑制する（マウス)。¹⁵⁾

4. 18.3.4 *抗振戦作用

   *片側性脳損傷サルにみられる振戦を抑制する。¹⁶⁾

5. 18.3.5 *ドパミン代謝回転率に及ぼす影響

   *脳内DOPAC含量を減少し、ドパミン代謝回転率を減少させる（ラット)。¹⁷⁾