医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 QT延長のある患者

   QT延長が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 QT延長を起こしやすい患者（著明な徐脈のある患者、低カリウム血症のある患者等）

   QT延長が発現するおそれがある。

4. 9.1.4 パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者

   錐体外路症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。

6. 9.1.6 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

副作用（錐体外路症状等）の発現に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）(0.1%未満)

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 痙攣（0.1%未満）
3. 11.1.3 **QT延長、心室頻拍（Torsade de Pointesを含む）(各0.1%未満)

   ,,

4. 11.1.4 無顆粒球症、白血球減少（各0.1%未満）
5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（各0.1%未満）

   AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 遅発性ジスキネジア（0.1%未満）

   長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれ投与中止後も持続することがある。

7. 11.1.7 肺塞栓症、深部静脈血栓症（各0.1%未満）

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

1. 15.2.1 動物の慢性毒性試験で精巣萎縮を、また、生殖試験において妊娠率の低下を起こすとの報告がある。
2. 15.2.2 ラットで40mg/kg/日以上、また、マウスで600mg/kg/日以上を長期間経口投与した試験において、下垂体、乳腺等での腫瘍発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。

1. 16.1.1 *単回投与

   *スルピリドを経口投与したとき、血漿中濃度は投与約2時間後にピークに達し、半減期7時間で消失した。²⁾

2. 16.1.2 *生物学的同等性試験
   • *〈スルピリド錠100mg「トーワ」〉

     *スルピリド錠100mg「トーワ」とドグマチール錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（スルピリドとして100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
     スルピリド錠100mg「トーワ」	2888±874	264±62	4.1±1.0	10.5±2.2
     ドグマチール錠100mg	2978±761	277±87	3.6±1.0	12.1±3.1
     （Mean±S.D., n＝12） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • *〈スルピリド錠200mg「トーワ」〉

     *スルピリド錠200mg「トーワ」とドグマチール錠200mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（スルピリドとして200mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
     スルピリド錠200mg「トーワ」	6933±2774	657±197	4.3±1.1	11.0±3.8
     ドグマチール錠200m	7269±2340	698±244	4.0±1.0	11.1±3.1
     （Mean±S.D., n＝12） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 *乳汁中移行

   *産褥期の初産婦（n＝20）にスルピリド50mgを1日2回7日間反復経口投与したとき、投与2時間後の乳汁中スルピリド濃度は0.97μg/mLであった。⁵⁾

*フェノチアジン系薬物と同様にドパミンD₂受容体遮断作用を示し、抗精神病作用（統合失調症の陽性症状改善）と抗うつ作用を現す。²⁾

1. 18.2.1 *抗ドパミン作用

   *強力な抗ドパミン作用（ラット、イヌ）を有する。^6),7)

2. 18.2.2 *生体アミン取り込みに対する作用

   *イミプラミンでみられるラットでの生体アミンの神経終末への取り込み抑制作用を示さないが、ラットでのmuricide behavior（同一ケージ内に入れたマウスをかみ殺す行動）抑制作用を示し、イミプラミンに類似した作用を示した。⁸⁾

3. 18.2.3 *眠気に対する作用

   *健康成人男子において眠気、脱力感等の自覚症状はみられなかった。⁹⁾