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腎からの排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するとの報告がある。,

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。本剤は主として肝で代謝される。また、肝機能の悪化が報告されている。

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   本剤は主として肝で代謝される。また、肝機能の悪化が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、大量投与（100mg/kg）により奇形（脳ヘルニア、小眼球）の増加及び10～30mg/kg投与により胎児重量の低下、化骨遅延、出生児の死亡等が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 高い血中濃度が持続するおそれがあるので減量するなど注意すること。本剤は主として腎から排泄される。また、一般に腎機能が低下していることが多い。,
2. 9.8.2 血圧低下があらわれることがあるので、特に注意すること。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   血圧低下、徐脈、顔面蒼白、冷汗、呼吸困難、意識消失等があらわれることがある。

2. 11.1.2 急激な血圧低下（頻度不明）

   投与開始初期に急激な血圧低下があらわれることがある。特に高齢者及び降圧剤との併用例では注意すること。,

3. 11.1.3 心不全（頻度不明）

   心拡大、肺水腫等があらわれることがある。

4. 11.1.4 呼吸障害（頻度不明）

   喘鳴、喘息発作、呼吸困難等があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT等の著しい上昇、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

動物実験（サル）により精神依存の形成が示唆されたとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   チザニジン錠1mg「トーワ」とテルネリン錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（チザニジンとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

   

   	製剤投与量 (チザニジン として)	判定パラメータ		参考パラメータ
   		AUC0→10 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)
   チザニジン錠1mg 「トーワ」	2錠 (2mg)	3.67±2.55	1.35±0.73	1.27±0.42
   テルネリン錠1mg	2錠 (2mg)	3.67±2.47	1.31±0.68	1.21±0.73
   （平均値±S.D.，n＝24） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

チザニジンは吸収後速やかに代謝され、主代謝経路はイミダゾリン環の酸化又は芳香環の酸化とそれに続くグルクロン酸抱合体あるいは硫酸抱合体の形成であった（外国人のデータ)。²⁾

尿への未変化体の排泄はわずかであった（外国人のデータ)。²⁾

1. 16.6.1 腎不全患者における薬物動態

   腎不全患者（クレアチニンクリアランス25mL/分以下）及び健康成人（クレアチニンクリアランス90mL/分以上）にチザニジン錠4mgを1回経口投与した後の薬物動態を比較したところ、腎不全患者ではAUCは約7倍、最高血中濃度は約2倍であり、血中濃度の上昇が観察された（外国人のデータ)。³⁾,

• 〈筋緊張状態の改善〉
  1. 17.1.1 国内一般臨床試験

     頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者45例を対象にチザニジン顆粒1日3包（顆粒1包0.5g中にチザニジンとして1mg含有）を1日3回2週間経口投与した結果、チザニジン顆粒の有効率は45.5%、やや有効以上を含めると79.5%であった。副作用発現率は、2例（4.4%）であり、その内訳は胃重感、眠気がそれぞれ1例であった。^4),5)

  2. 17.1.2 国内二重盲検試験

     頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者386例（チザニジン錠投与群193例、トルベリゾン投与群193例）を対象として、チザニジン錠1mg3錠とトルベリゾンのプラセボ錠6錠を併用して1日3回2週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、全般改善度は、1週後では「中等度改善」以上で39.4%、「軽度改善」以上で70.6%であった。2週後では、「中等度改善」以上で57.9%、「軽度改善」以上で83.6%であり、両群間に有意差は認められなかったが、1週後に比べ2週後の改善率が高く、特に著明改善例が増加しており、本疾患に対しての有用性が高い薬剤であることが示された。
     副作用発現率は、22例（11.9%）であった。主な副作用は、眠気10例（5.4%）、脱力感5例（2.7%）、悪心3例（1.6%）、下痢3例（1.6%）等であった。⁶⁾

• 〈痙性麻痺〉
  1. 17.1.3 国内一般臨床試験

     脳性・脊髄性痙性麻痺患者36例を対象にチザニジン顆粒1日3包～9包（顆粒1包0.5g中にチザニジンとして1mg含有）を1日3回6週間経口投与した結果、チザニジン顆粒の有効率は37.1%であった。副作用発現率は、2例（5.6%）であり、その内訳は口喝、右上肢の重い感じがそれぞれ1例であった。^7),8)

チザニジンは中枢性のアドレナリンα₂作動効果を有し、脊髄及び脊髄上位中枢に作用して、固縮緩解作用、脊髄反射抑制作用等の筋緊張緩和作用を有する。⁹⁾