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1. 9.1.1 結核性疾患、未治療の感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身性の真菌症を除く）及び眼の単純ヘルペス患者

   症状を増悪させるおそれがある。

2. 9.1.2 反復性鼻出血の患者

   出血を増悪させるおそれがある。

3. 9.1.3 鼻中隔潰瘍のある患者、鼻の手術を受けた患者、あるいは鼻外傷のある患者

   患部が治癒するまで本剤を投与しないこと。ステロイド剤は創傷治癒を抑制する作用がある。

4. 9.1.4 ステロイド剤の全身投与から局所投与に切り替えた患者

   副腎皮質機能不全又は離脱症状（関節あるいは筋肉の疼痛、倦怠感及びうつ等）の徴候、症状があらわれた場合には、適切な処置を行うこと。また、全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。経皮又は経口投与による動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている。¹⁾

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこと。また、使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に小児の成長遅延をきたすおそれがある。
2. 9.7.2 国内において、3歳未満の幼児、乳児、新生児及び低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。

患者には添付の携帯袋及び使用説明書を渡し、以下の使用方法を指導すること。

• 鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。
• 本剤の使用前に容器を上下によく振ること。
• 本剤の初回使用時のみ空打ちを行い（10回程度）、液が完全に霧状になることを確認し使用すること。
• 噴霧口を針やピンなどで突かないこと。

1. 16.1.1 *反復投与

   *健康成人男性（日本人各群6例）にモメタゾンフランカルボン酸エステル200μg又は400μgを1日2回^注2)7日間反復鼻腔内投与した際、血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステル濃度は200μg 1日2回投与群の1例において初回投与後30分に定量下限をわずかに上回る値（57.2pg/mL）が認められたが、他の被験者は全測定時点で定量下限未満（＜50pg/mL）であった。²⁾

*ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験では広範な代謝が認められ、生成する複数の代謝物の1つとして6β水酸化体が確認された。6β水酸化体の生成に関与するP450分子種はCYP3A4であることが確認されている。^3),4)

1. 17.1.1 *国内第Ⅱ相用法用量設定試験（成人）

   *通年性アレルギー性鼻炎を対象とした第Ⅱ相試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステルあるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア^注3)の投与前値及び投与終了時の変化量を下表に示した。モメタゾンフランカルボン酸エステルはプラセボと比較していずれの投与量でも有意に優れていた（p＜0.01）。

   注3) くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感の程度をそれぞれ0～3点にスコア化して合計したスコア（最大スコアは12点）。

   表1　第Ⅱ相試験における投与2週後又は中止時の4鼻症状スコア

   投与群注4)	n	平均値（標準誤差）
   		投与前	変化量
   100μg/日(分1)	75	7.3 (0.2)	-2.7 (0.3)
   200μg/日(分1)	74	8.1 (0.2)	-4.3 (0.3)
   400μg/日(分1)	79	7.9 (0.2)	-4.2 (0.2)
   200μg/日(分2)	75	7.3 (0.2)	-4.0 (0.2)
   400μg/日(分2)	75	7.7 (0.2)	-4.1 (0.3)
   プラセボ	77	7.7 (0.2)	-1.7 (0.2)
   注4) 本剤の成人の承認用法・用量は、「通常、成人には、各鼻腔に2噴霧ずつ1日1回投与する（モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日200μg）。」である。

   *モメタゾンフランカルボン酸エステル200μg/日(分1)における副作用は、74例中15例（20.3%）に認められた。主なものは、咽喉頭疼痛3例（4.1%）であった。^5),6)

2. 17.1.2 *国内第Ⅲ相比較試験（成人）

   *通年性アレルギー性鼻炎を対象とした第Ⅲ相試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル（MF）200μg/日(分1)、フルチカゾンプロピオン酸エステル（FP）200μg/日(分2)あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア^注3)の投与前値及び投与終了時の変化量を下表に示した。

   表2　第Ⅲ相試験における投与2週後又は中止時の4鼻症状スコア

   投与群注5)	n	調整平均値 （標準誤差）		比較注6)
   		投与前	変化量
   MF200μg/日 (分1)	143	8.3 (0.2)	-3.9 (0.2)	MFvsMFプラセボ 差の点推定値 （調整平均値）-2.3 95%CI：-3.1～-1.5 MFvsFP 差の点推定値 （調整平均値）-0.2 95%CI：-0.7～0.3
   FP200μg/日 (分2)	142	8.3 (0.2)	-3.7 (0.2)
   MFプラセボ	32	7.8 (0.3)	-1.4 (0.3)
   FPプラセボ	34	8.4 (0.3)	-1.8 (0.4)
   注5) それぞれの実薬に対するプラセボを設定した。 注6) 調整平均値、95%両側信頼区間（95%CI）、標準誤差は投与前値及び投与群を共変量とした共分散分析から算出された。

   *モメタゾンフランカルボン酸エステルにおける副作用は、143例中19例（13.3%）に認められた。主なものは、血中ビリルビン増加4例（2.8%）、咽喉頭疼痛3例（2.1%）であった。^7),8)

3. 17.1.3 *国内第Ⅲ相比較試験（小児）

   *通年性アレルギー性鼻炎を対象とした二重盲検比較試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)［5歳以上12歳未満：100μg/日(分1)、12歳以上16歳未満：200μg/日(分1)］あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア^注3)の投与前値及び投与終了時の変化量を下表に示した。その結果、プラセボに対するモメタゾンフランカルボン酸エステルの優越性が検証された。

   表3　小児通年性アレルギー性鼻炎を対象とした比較試験における投与2週後又は中止時の4鼻症状スコア

   投与群	n	調整平均値 （標準誤差）		比較注7)
   		投与前	変化量
   MF(分1)	220	7.5 (0.1)	-3.9 (0.2)	差の点推定値 （調整平均値）-2.1 95%CI：-2.6～-1.5
   プラセボ	113	7.6 (0.2)	-1.9 (0.2)
   注7) 調整平均値、95%両側信頼区間（95%CI）、標準誤差は投与前値、投与群及び年齢層（5歳以上12歳未満、12歳以上16歳未満）を共変量とした共分散分析から算出された。

   *モメタゾンフランカルボン酸エステルにおける副作用は、220例中6例(2.7%)に認められた。主なものは、鼻部不快感3例(1.4%)であった。⁹⁾

4. 17.1.4 *海外第Ⅱ相比較試験（小児）

   *小児季節性アレルギー性鼻炎(6歳以上12歳未満)を対象とした第Ⅱ相試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)100μg/日(分1)、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル(BDP)168μg/日(分2)あるいはプラセボを4週間投与した。合計鼻症状スコア^注8)の投与前値、投与1週後及び投与終了時の変化量を下表に示した。投与1週後及び投与終了時では、モメタゾンフランカルボン酸エステルはプラセボと比較して有意に優れていた(p≧0.01)。

   注8) 医師の評価によるくしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感の程度をそれぞれ0～3点にスコア化して合計したスコア（最大スコアは12点）。

   表4　小児季節性アレルギー性鼻炎を対象とした第Ⅱ相試験における合計鼻症状スコア(海外試験)

   投与群	n注9)	投与前注10)	投与1週後		投与4週後又は 中止時
   			変化量注10)	比較注11)	変化量注10)	比較注11)
   MF100μg/日 (分1)	135	8.1 (1.7)	-2.8 (2.6)	MFvsプラセボの差 0.9 p＝0.01 BDPvsプラセボの差 0.9 p＝0.01	-3.6 (2.9)	MFvsプラセボの差 1.2 p＜0.01 BDPvsプラセボの差 1.2 p＜0.01
   BDP168μg/日 (分2)	136	8.0 (1.7)	-2.8 (2.4)		-3.6 (2.9)
   プラセボ	134	8.0 (1.5)	-1.9 (2.2)		-2.4 (2.8)
   注9) 投与前及び投与4週後又は中止時の例数 注10) 平均値（標準偏差） 注11) 投与群及び施設を因子とした分散分析

   モメタゾンフランカルボン酸エステル100μg/日(分1)における副作用は、135例中27例(20.0%)に認められた。主なものは、鼻出血8例(5.9%)、頭痛、くしゃみ各4例(3.0%)、鼻刺激3例(2.2%)であった。^10),11),12)

1. 17.3.1 *海外第Ⅲ相試験（成長及び視床下部－下垂体－副腎皮質系機能に対する影響)(小児）

   *小児の通年性アレルギー性鼻炎(3歳以上10歳未満)を対象とした海外臨床試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル100μg/日(分1)あるいはプラセボを1年間投与した。治療1年後プラセボと比較して、モメタゾンフランカルボン酸エステルによる有意な成長抑制は認められなかった。また、視床下部－下垂体－副腎皮質系機能（血漿コルチゾール）への有意な影響は認められなかった。¹³⁾

2. 17.3.2 *生物学的同等性試験

   *スギ花粉症患者（成人）を対象に、モメタゾン点鼻液50μg「トーワ」112噴霧用（本剤）又はナゾネックス点鼻液50μg112噴霧用（標準製剤）を、2群2期クロスオーバー法により、各鼻腔に1回2噴霧（モメタゾンフランカルボン酸エステルとして200μg）を1日1回（就寝前）14日間反復投与し、スギ花粉曝露により誘発される鼻汁、くしゃみ、鼻閉及び鼻そう痒感の4症状の合計スコア（TNSS）の時間経過から台形法を用いてTNSS AUC_0-3hrを算出した。薬剤投与前TNSS AUC_0-3hrと薬剤投与後TNSS AUC_0-3hrの差により得られた薬力学的パラメータ（TNSSΔAUC_0-3hr）について分散分析を行った結果、95%信頼区間は同等の許容域±30%の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁴⁾

   表1 製剤ごとのTNSS AUC_0-3hr及びTNSS ΔAUC_0-3hr

   	TNSS AUC0-3hr		TNSS ΔAUC0-3hr
   	薬剤投与前	薬剤投与後
   本剤	16.7109±5.8835	3.8750±4.4202	12.8359±5.9152
   標準製剤		3.4375±3.1715	13.2734±5.8161
   （平均値±標準偏差,n＝48）

   表2 最小二乗平均値の差の95%信頼区間

   製剤間差（%）	95%信頼区間（%）
   -3.2961	-9.6161～3.0240

3. 17.3.3 *安全性評価試験

   *健康成人男性12名を対象として、モメタゾン点鼻液50μg「トーワ」112噴霧用（本剤）又はナゾネックス点鼻液50μg112噴霧用（標準製剤）をクロスオーバー試験法により各鼻腔2噴霧（モメタゾンフランカルボン酸エステルとして200μg）投与して血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステル濃度を測定した結果、全被験者の全測定時点において血漿中未変化体濃度は定量下限（10pg/mL）未満であり、本剤の全身曝露量は標準製剤と差異がないことが確認された。¹⁵⁾

*モメタゾンフランカルボン酸エステルは抗アレルギー作用及び抗炎症作用を有する。鼻腔内投与によりアレルギー性鼻炎モデルにおいて各種鼻症状抑制作用を示した。ヒトのヘルパーT（Th）細胞からのインターロイキン-4（IL-4）及びIL-5産生（Th2細胞の活性化）を抑制した（in vitro）。鼻腔内投与により能動感作マウスのIgE及びIgG1抗体産生を抑制した（in vivo）。さらに、ラット好酸球の走化性因子による遊走能を低下させた（in vitro)。^16),17),18)

*モメタゾンフランカルボン酸エステルは能動感作ラットの抗原誘発鼻腔内色素漏出反応（水性鼻漏）、くしゃみ、鼻掻き行動、鼻閉及び鼻過敏性亢進に対して、鼻腔内投与により抑制作用を示した（in vivo)。^{19),20),21),22)}

*モメタゾンフランカルボン酸エステルは亜急性炎症モデルであるマウスクロトン油耳浮腫に対して、局所投与により抑制作用を示し、その作用はベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも低用量で発現した（in vivo)。²³⁾

*経口投与した時のマウスにおける胸腺萎縮作用、視床下部－下垂体－副腎皮質系抑制作用及び体重増加抑制作用、並びにモルモットにおける末梢血リンパ球減少作用の発現にはベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも高用量を要した（in vivo)。²⁴⁾