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• 〈糖尿病性神経障害に伴う自覚症状（自発痛、しびれ感）の改善〉
  1. 9.1.1 重篤な心不全を合併している患者

     自覚症状（自発痛、しびれ感）に対する本剤の有益性が危険性（心不全の悪化、不整脈の誘発等）を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
     心不全を合併している糖尿病性神経障害患者に対する安全性は確立していない。使用経験がない。

• 〈効能共通〉
  1. 9.1.2 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

     心機能抑制や催不整脈作用が出現することがある。心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動等が出現するおそれが高い。

  2. 9.1.3 軽度の刺激伝導障害（不完全房室ブロック、脚ブロック等）のある患者

     刺激伝導障害を悪化させることがある。

  3. 9.1.4 著明な洞性徐脈のある患者

     徐脈を悪化させることがある。

  4. 9.1.5 心不全のある患者

     心不全を悪化、不整脈を悪化・誘発させることがあり、また、本剤の血中濃度が上昇することがある。開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。

  5. 9.1.6 恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者

     適当な間隔でペーシング閾値を測定すること。また、異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合がある。

  6. 9.1.7 植え込み型除細動器（ICD）を使用中の患者

     本剤を追加投与した場合又は本剤の投与量の変更を行った場合には、十分に注意して経過観察を行うこと。ICDの除細動閾値を上昇させる場合がある。

  7. 9.1.8 低血圧の患者

     循環状態を悪化させることがある。

  8. 9.1.9 パーキンソン症候群の患者

     振戦を増強させることがある。

  9. 9.1.10 血清カリウム低下のある患者

     不整脈を誘発させることがある。

  10. 9.1.11 他の抗不整脈薬による治療を受けている患者

      少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。有効性、安全性が確立していない。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   本剤の血中濃度が上昇することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤の血中濃度が上昇することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等に対する臨床試験は実施していない。

入院させて開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）、紅皮症（0.3%未満）
2. 11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがある。
   また、過敏症症候群に伴い、1型糖尿病を発症しケトアシドーシスに至った例も報告されている。

3. 11.1.3 心室頻拍、房室ブロック（いずれも頻度不明）

   心室頻拍（torsade de pointesを含む）、房室ブロックがあらわれることがある。

4. 11.1.4 腎不全（頻度不明）
5. 11.1.5 幻覚、錯乱（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

7. 11.1.7 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 心停止、心室細動、失神、洞房ブロック（いずれも頻度不明）、徐脈（0.1%）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

食道に停留し、崩壊すると食道潰瘍を起こすことがあるので、多めの水で服用させ、特に就寝直前の服用等には注意すること。

本剤とリドカインとの交叉過敏性（交叉アレルギー）についての証明はされていないが、本剤の投与により発現した副作用症状（過敏症状等）が、本剤の投与中止後、リドカイン投与により再発したとの報告がある。

1. 16.1.1 腎障害患者

   腎不全例に対してメキシレチン1回50mgを1日3回10日間投与したとき、定常状態での薬物動態は次のとおりである（外国人データ)。²⁾

   	例数	クレアチニン クリアランス （mL/min）	血漿中濃度 （8日目） （μg/mL）	血中濃度 半減期 （hr）
   コントロール群	9	＞75	0.14±0.15	10.35±3.2
   腎不全患者群	7	10～30	0.19±0.10	13.76±3.76
   	8	＜10	0.31±0.15	15.69±4.96

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈メキシレチン塩酸塩カプセル50mg「トーワ」〉

     メキシレチン塩酸塩カプセル50mg「トーワ」とメキシチールカプセル50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2カプセル(メキシレチン塩酸塩として100mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

     

     	製剤投与量 (メキシレチン 塩酸塩として)	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
     メキシレチン塩酸塩 カプセル50mg「トーワ」	2カプセル (100mg)	3044±1361	197.6±49.3	2.50±1.29	9.35±2.61
     メキシチール カプセル50mg	2カプセル (100mg)	2880±1363	186.5±70.9	2.43±0.76	9.06±2.36
     （Mean±S.D.，n＝14） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈メキシレチン塩酸塩カプセル100mg「トーワ」〉

     メキシレチン塩酸塩カプセル100mg「トーワ」とメキシチールカプセル100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル(メキシレチン塩酸塩として100mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

     

     • 	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
       メキシレチン塩酸塩 カプセル100mg「トーワ」	3128±944	215.2±46.8	2.36±0.93	8.54±1.35
       メキシチール カプセル100mg	3004±938	201.3±54.0	2.71±0.73	8.76±1.84
       （Mean±S.D.，n＝14） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。