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1. 9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高い。なお、心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う患者の場合は、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

2. 9.1.2 心不全の既往のある患者

   心不全を来すおそれがある。

3. 9.1.3 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者を除く）

   刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 著明な洞性徐脈のある患者

   高度の徐脈、洞停止を来すおそれがある。

5. 9.1.5 血清カリウム低下のある患者

   催不整脈作用が発現するおそれがある。

6. 9.1.6 他の抗不整脈薬を併用している患者

   少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。

7. 9.1.7 恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者

   ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定すること。また、異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある。

投与量を減量するか、投与間隔をあけて使用すること。また、頻回に心電図検査を実施すること。本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、血中濃度が高くなりやすく、また高い血中濃度が持続しやすい。

1. 9.2.1 透析を必要とする腎不全患者

   ,

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   AST、ALT、LDH等の上昇が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で静脈内投与した場合、胎児に移行することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

入院させて本剤の投与を開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 心室細動（頻度不明）、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、失神（頻度不明）、心不全（頻度不明）

   ショック、心停止に至る場合もあるので、頻回な心電図検査、胸部X線検査等を実施すること。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   ショック等による急性腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

外国で心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う心室性期外収縮の患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のNaチャンネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある¹⁾。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「トーワ」〉

     ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「トーワ」とサンリズムカプセル50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物として50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。²⁾

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
     ピルシカイニド塩酸塩 カプセル50mg「トーワ」	3203±673	397.3±92.4	1.80±0.86	5.16±0.85
     サンリズムカプセル50mg	3120±535	407.6±81.3	1.55±0.37	5.21±0.88
     （平均±SD，n＝10） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   ピルシカイニド塩酸塩水和物は腎排泄型の薬剤であり、次のように腎機能障害患者、腎機能が低下している高齢者では半減期が延長する。したがって内因性クレアチニンクリアランス（CLcr）を指標とした障害の程度に応じて、投与間隔をあけるかあるいは症例によって投与量を減じるなど、用法及び用量に十分注意する必要がある。³⁾

   • 50≦CLcr：半減期は腎機能正常例とほぼ同じ。
   • 20≦CLcr＜50：半減期は腎機能正常例に比し約2倍に延長する。
   • CLcr＜20：半減期は腎機能正常例に比し約5倍に延長する。

     ピルシカイニド塩酸塩水和物50mg単回経口投与時における腎機能障害患者の薬物動態パラメータ

     腎機能CLcr (mL/min/1.48m2)	例数	Tmax (hr)	Cmax (μg/mL)	t1/2 (hr)	Vd (L/kg)	CLtot (mL/min)
     CLcr≧80	6	3.1±0.6	0.41±0.08	3.4±0.2	1.48±0.19	280.0±37.5
     80＞CLcr≧50	10	2.7±0.8	0.46±0.03	5.7±0.3	1.46±0.11	182.8±11.8
     50＞CLcr≧20	8	3.1±0.8	0.51±0.05	9.3±1.1	1.70±0.15	123.4±19.3
     20＞CLcr	8	3.8±0.7	0.63±0.05	23.7±2.0	1.46±0.11	38.8±4.6
     （平均±SE）

• 〈ピルシカイニド塩酸塩カプセル25 mg「トーワ」〉

  ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「トーワ」は、ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。⁴⁾