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1. 9.1.1 間質性肺炎、肺胞炎、肺線維症のある患者及び肺拡散能の低下した患者、並びに肺に既往歴のある患者

   重篤な肺障害を増悪させるおそれがある。

2. 9.1.2 軽度の刺激伝導障害（1度房室ブロック、脚ブロック等）のある患者

   刺激伝導抑制作用により、刺激伝導障害を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 心電図上QT延長のみられる患者

   活動電位持続時間延長作用により、心電図上QT時間を過度に延長させるおそれがある。

4. 9.1.4 重篤なうっ血性心不全のある患者

   心不全を増悪させるおそれがある。

5. 9.1.5 甲状腺機能障害又はその既往歴のある患者

   甲状腺機能障害を増悪させるおそれがある。

6. 9.1.6 **心臓移植待機中の患者

   **本剤投与の必要性を慎重に検討すること。心臓移植前に本剤を投与した患者において、心臓移植後に原発性移植片機能不全を起こすリスクが増加したとの報告がある¹⁾。

1. 9.2.1 重篤な腎機能低下のある患者

   腎機能を悪化させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能低下のある患者

   肝機能を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある患者には投与しないことが望ましい。やむを得ず投与する場合は、本剤投与によるリスクについて患者に十分説明すること。下記のことが報告されている。

• 妊娠中の投与により、新生児に先天性の甲状腺腫、甲状腺機能低下症及び甲状腺機能亢進症を起こしたとの報告がある。
• 維持療法を受けた後出産した母体及び新生児の血漿中濃度から胎盤通過率は約26%と推定されている。
• 動物実験では催奇形作用は認められていない（ラット、ウサギ）が受胎に対する影響（ラット）、胎児体重の低下（ラット）、死亡胎児数の増加（ウサギ）が認められている。

投与中は授乳を避けること。動物及びヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

投与に際しては、投与量に十分注意するとともに、心電図、胸部レントゲン検査（必要に応じて肺機能検査）等を定期的に行い、患者の状態をよく観察すること。呼吸機能、肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど、副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 間質性肺炎（1.0%）、肺線維症（1.0%）、肺胞炎（頻度不明）

   間質性肺炎、肺線維症及び肺胞炎があらわれることがあり、致死的な場合もある。胸部レントゲン検査や胸部CT検査にて異常陰影が出現した場合、また咳、呼吸困難及び捻髪音等が認められた場合には上記副作用を疑い、投与を中止し、必要に応じてステロイド療法等の適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 既存の不整脈の重度の悪化（3.9%）、Torsade de pointes（頻度不明）、心不全（1.9%）、徐脈（2.9%）、心停止（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、血圧低下（1.0%）

   既存の不整脈を重度に悪化させることがあるほか、Torsade de pointes、心不全、徐脈、徐脈からの心停止、完全房室ブロック及び血圧低下があらわれることがある。

3. 11.1.3 劇症肝炎（頻度不明）、肝硬変（頻度不明）、肝障害（頻度不明）

   劇症肝炎、肝硬変、肝障害があらわれることがあり、致死的な場合も報告されている。,

4. 11.1.4 甲状腺機能亢進症（頻度不明）、甲状腺炎（頻度不明）、甲状腺機能低下症（1.0%）

   甲状腺機能亢進症、甲状腺炎、甲状腺機能低下症があらわれることがあり、甲状腺機能亢進症及び甲状腺炎においては致死的な場合も報告されている。甲状腺機能検査を行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。これらの副作用は本剤投与中だけでなく、投与中止後数ヵ月においてもあらわれることがあるため、本剤投与中だけでなく投与中止後数ヵ月においても、甲状腺機能検査を行うこと。,

5. 11.1.5 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、低浸透圧血症を伴う低ナトリウム血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、痙攣、意識障害等の症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 肺胞出血（頻度不明）
7. 11.1.7 急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）

   本剤投与中の患者の心臓、心臓以外の手術後に、あらわれることがある。

8. 11.1.8 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（1.0%）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 患者8名にアミオダロン塩酸塩400mgを単回経口投与したデータを示す。²⁾

   	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   患者（n=8）	1.194	4.6	13.4	9.725

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   アミオダロン塩酸塩錠100mg「トーワ」とアンカロン錠100を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アミオダロン塩酸塩として100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   アミオダロン塩酸塩錠 100mg「トーワ」	1354±384	83.54±21.99	5.7±0.8	17.57±3.03
   アンカロン錠100	1368±362	81.93±21.50	5.7±0.8	17.31±3.41
   （Mean±S.D.，n＝15） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

血漿からの消失半減期は、19～53日と極めて長かった。これはdeep stock compartmentである脂肪からの緩慢な消失による。脂肪の他に、肝及び肺に高く分布し、脳への移行は低かった（外国人データ)。^2),4)

アミオダロンは、5つの代謝経路すなわち脱ヨウ素化、O-脱アルキル化、N-脱アルキル化、水酸化及びグルクロン酸抱合により代謝を受けると推定される。⁴⁾

胆汁を介した糞排泄が主排泄経路と考えられた（外国人データ)。⁴⁾

1. 17.1.1 国内臨床試験

   下記の疾患に対して一般臨床試験を行い、アミオダロン塩酸塩の有用性が認められた。^5),6)

   疾患名	有効率（%）【改善以上】
   再発性心室細動 再発性心室性頻拍	90.1（64/71）
   肥大型心筋症に伴う心房細動	87.5（7/8）

   総症例104例中、副作用は63例（60.6%）に認められた。

心筋のK^＋チャネル遮断作用により活動電位持続時間、有効不応期を延長させる。
また、Na^＋チャネル遮断作用、Ca^2＋チャネル遮断作用及び抗アドレナリン作用を併せ持つ。⁴⁾

ラット、マウス、モルモットあるいはイヌにおける塩化カルシウム、アコニチン、クロロホルム、ウアバイン、アドレナリン、塩化バリウム及びアセチルコリン誘発による不整脈に対して抑制作用を示した。また、ラットにおける電気刺激誘発及びイヌにおける冠動脈結紮による不整脈に対して抑制作用を示した。^7),8)

イヌにおいて、洞房結節細胞への直接作用により心拍抑制を示し、心室固有調律に対しては抑制作用を示さなかった。また、心房内伝導時間、房室結節伝導時間を延長させるが、心室内伝導に対する影響は軽微であった。また、心房、房室結節及び心室の不応期を有意に延長した。ウサギにおいては心房筋、洞房結節、心室筋及びプルキンエ線維の活動電位持続時間を延長した。^{7),9),10),11)}

イヌにおいて、αあるいはβ受容体刺激作用を非競合的に阻害し、冠血流量を増加させ、拡張期及び収縮期血圧を低下させ、アトロピンあるいはβ遮断薬で拮抗されない徐脈を生じ、左心室内圧上昇速度の軽度減少と拡張終期圧の増加を惹起した。⁷⁾