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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

   高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。

3. 9.1.3 下痢、嘔吐のある患者

   電解質失調があらわれることがある。

4. 9.1.4 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者

   血清カルシウムを上昇させるおそれがある。

5. 9.1.5 減塩療法時の患者

   低ナトリウム血症を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 交感神経切除後の患者

   本剤の降圧作用が増強される。

1. 9.2.1 急性腎不全の患者

   投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 重篤な腎障害のある患者

   腎機能を更に悪化させるおそれがある。

1. 9.3.1 進行した肝硬変症のある患者

   肝性昏睡を誘発することがある。

2. 9.3.2 肝疾患・肝機能障害のある患者

   肝性昏睡を起こすおそれがある。

妊娠後期には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがある。また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮・胎盤血流量減少があらわれることがある。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中への移行が報告されている。

乳児は電解質バランスがくずれやすい。

以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。

• 急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
• 特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

1. 11.1.1 再生不良性貧血、溶血性貧血（頻度不明）
2. 11.1.2 壊死性血管炎（頻度不明）
3. 11.1.3 間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）

   間質性肺炎、肺水腫があらわれることがある。また、ヒドロクロロチアジド服用後、数分から数時間以内に急性呼吸窮迫症候群が発現したとの報告がある。^1),2),3),4)

4. 11.1.4 全身性紅斑性狼瘡の悪化（頻度不明）
5. 11.1.5 アナフィラキシー（頻度不明）
6. 11.1.6 低ナトリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。,

7. 11.1.7 低カリウム血症（頻度不明）

   倦怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがある。

8. 11.1.8 急性近視、閉塞隅角緑内障（頻度不明）

   急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障があらわれることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

海外で実施された疫学研究において、ヒドロクロロチアジドを投与された患者で、基底細胞癌及び有棘細胞癌のリスクが増加することが報告されている。^5),6)

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に¹⁴C-ヒドロクロロチアジド5mgを経口投与したとき、血漿中放射能濃度は投与後60～120分で最高に達し、半減期は二相性を示した。ヒドロクロロチアジド75mgを健康成人に経口投与したとき、α相及びβ相の半減期はそれぞれ約1.7時間及び約13時間であった（外国人データ)。⁷⁾

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈ヒドロクロロチアジド錠12.5mg「トーワ」〉

     ヒドロクロロチアジド錠12.5mg「トーワ」2錠とダイクロトライド錠25mg 1錠（ヒドロクロロチアジドとして25mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁸⁾

     

     	製剤投与量 (ヒドロクロロ チアジド として)	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     ヒドロクロロチアジド錠 12.5mg「トーワ」	2錠 （25mg）	1116±202	216.4±56.1	2.13±0.88	10.46±1.25
     ダイクロトライド錠25mg	1錠 （25mg）	1135±183	229.3±73.9	2.13±0.71	10.37±1.24
     （Mean±S.D.，n＝12） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈ヒドロクロロチアジド錠25mg「トーワ」〉

   ヒドロクロロチアジド錠25mg「トーワ」とダイクロトライド錠25mgをクロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ヒドロクロロチアジドとして50mg）家兎(n＝10)に絶食単回経口投与し、血漿中未変化体濃度について比較検討した結果、両製剤間の生物学的利用率には有意差は認められなかった。⁹⁾

健康成人に¹⁴C-ヒドロクロロチアジド5mgを経口投与したとき、投与量の60～80%は消化管から吸収され、特に小腸上部での吸収が顕著であった（外国人データ)。⁷⁾

ヒドロクロロチアジド75mgを健康成人に経口投与したとき、ヒドロクロロチアジドはほとんど代謝されることなく尿中へ排泄された。そのほとんどは12時間までに排泄され、4日間の尿中平均累積排泄率は投与量の70%であった（外国人データ)。⁷⁾

1. 17.1.1 国内臨床試験

• 〈高血圧症〉

  69.4%（59/85例）の有効率を示した。

• 〈心性、腎性、肝性等の浮腫〉

  75%（27/36例）の有効率を示した。

腎遠位尿細管におけるNa^＋とCl^－の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は、初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている。¹⁰⁾

ヒドロクロロチアジドは高血圧自然発症ラット及び高血圧症患者において血圧を有意に低下させるが、正常血圧には影響を及ぼさないことが認められている。ヒドロクロロチアジドの降圧作用機序の詳細は明らかではないが、高血圧症患者での試験で投与初期においては循環血液量と細胞外液量の減少による二次的な心拍出量低下に伴って血圧が下降し、長期投与時においては心拍出量は正常に復し末梢血管抵抗は減少することが認められている。これは細胞外液量の減少と心拍出量低下によって自己調節機構が働くためと考えられている。また一方、摘出モルモット大動脈を用いた試験結果（in vitro）から血管壁への直接作用も考えられている。^{11),12),13),14),15)}