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1. 9.1.1 虚血性心疾患の可能性のある患者

   例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。,

   • 虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者
   • 閉経後の女性
   • 40歳以上の男性
   • 冠動脈疾患の危険因子を有する患者
2. 9.1.2 てんかん様発作の既往又は危険因子のある患者（脳炎等の脳疾患のある患者、痙攣の閾値を低下させる薬剤を使用している患者等）

   てんかん様発作が発現したとの報告がある。,

3. 9.1.3 スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者

   本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症（皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで）があらわれる可能性がある。

4. 9.1.4 コントロールされている高血圧症患者

   一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。

5. 9.1.5 脳血管障害の可能性のある患者

   脳血管障害があらわれるおそれがある。

本剤は腎臓を介して排泄されるので、重篤な腎機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるので、重篤な肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）

   中等度の肝機能障害患者に本剤を投与したとき、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

本剤投与後12時間は授乳しないことが望ましい。皮下投与後にヒト母乳中へ移行することが認められている²⁾(外国人データ）。

10歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は主として肝臓で代謝され、腎臓で排泄されるが、高齢者では肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

2. 11.1.2 虚血性心疾患様症状（1%未満）

   不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがある。本剤投与後に、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれ、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。,

3. 11.1.3 てんかん様発作（頻度不明）

   ,

4. 11.1.4 薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを単回経口投与した時の血漿中スマトリプタン濃度推移は2峰性を示した。スマトリプタンは速やかに吸収され、最初のピークは投与後1.5時間までに認められた。第2のピークは投与後2～3時間の間に認められ、消失半減期は約2時間であった。Cmax及びAUC_0-∞は投与量の増加と共に増加した。また、Cmax及びAUC_0-∞には個体間差が認められた。
   なお、健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを単回経口投与した時の薬物動態パラメータは下記のとおりであり、日本人と外国人の成績に大きな差は認められなかった（外国人データ)。^3),4)

   対象	投与量	Tmax （hr）	t1/2 （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）
   日本人	50mg（16例）	1.8±0.9	2.2±0.3	32.6±8.4	117.8±23.7
   	100mg（16例）	2.0±0.9	2.4±0.5	58.2±17.2	234.7±56.4
   外国人	50mg（19例）	1.5±0.8	2.3±0.4	29.3±9.3	100.4±30.2
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   スマトリプタン錠50mg「トーワ」とイミグラン錠50を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（スマトリプタンとして50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-12 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   スマトリプタン50mg「トーワ」	126.3±31.9	29.72±7.82	1.43±0.73	2.27±1.08
   イミグラン錠50	138.0±50.2	32.64±10.68	1.64±0.60	2.09±0.56
   平均値±標準偏差，n＝14 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

スマトリプタンは、主にMAO-Aにより代謝されると考えられる。⁶⁾,

健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを単回経口投与した時の投与後24時間までの未変化体及びインドール酢酸体の尿中排泄率は、それぞれ約2%及び約40%であった。⁷⁾

1. 16.6.1 肝機能障害患者

   中等度の肝機能障害患者にスマトリプタン50mgを単回経口投与した時、健康成人と比較してCmax及びAUC_0-∞は約1.8倍に上昇した（外国人データ)。⁸⁾

1. 16.7.1 MAO-A阻害剤（モクロベミド）

   MAO-A阻害剤（モクロベミド）を予め単回経口投与することにより、スマトリプタン経口投与時のAUCは約4.4倍に増加し、消失半減期が約1.4倍に延長した（外国人データ)。⁹⁾,,

1. 17.3.1 10歳以上17歳以下を対象とした国内臨床試験

   10歳以上17歳以下の片頭痛患者を対象とした第Ⅲ相プラセボ対象二重盲検比較試験^注1)において、本剤投与2時間後の頭痛改善の割合は、スマトリプタン25mg及び50mg併合群（31.1%、23/74例）、プラセボ群（38.6%、27/70例）であり、統計学的に有意な差は認められなかった。
   副作用発現率は、25mg群で12%（4/33例）、50mg群で12%（5/41例）であった。¹⁰⁾

   注1) 本剤の承認用量は成人に1回50mgを経口投与、1日200mg以内である。