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1. 9.1.1 緑内障の患者

   眼圧を上昇させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   本剤投与中に肝機能検査値異常があらわれることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）でニコランジル及び/又はその代謝物の乳汁移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤投与の際には少量から投与するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下し、副作用が発現しやすいことが推定される。

1. 11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

2. 11.1.2 血小板減少（頻度不明）
3. 11.1.3 口内潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 湿気を避けて涼しいところに保管するよう指導すること。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈ニコランジル錠2.5mg「トーワ」〉

     ニコランジル錠2.5mg「トーワ」とシグマート錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニコランジルとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-6h （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     ニコランジル錠2.5mg「トーワ」	41.6±23.1	38.3±19.3	0.48±0.25	1.09±0.25
     シグマート錠2.5mg	41.2±21.0	38.4±16.4	0.62±0.45	0.99±0.30
     （mean±SD，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈ニコランジル錠5mg「トーワ」〉

     ニコランジル錠5mg「トーワ」とシグマート錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ニコランジルとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。²⁾

     

     	製剤投与量 (ニコランジル として)	判定パラメータ		参考パラメータ
     		AUC0-8h (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
     ニコランジル錠5mg「トーワ」	2錠 (10mg)	293.0±133.3	168.7±40.2	0.55±0.22	0.90±0.36
     シグマート錠5mg	2錠 (10mg)	279.7±98.3	173.5±64.6	0.55±0.22	1.45±1.85
     （mean±SD，n＝14） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   ヒト血清を用いたin vitro試験によると、血清蛋白結合率は34.2～41.5%（ニコランジル濃度1～100μg/mL）であった。³⁾

ニコランジルのほとんどは脱ニトロ化されてN-（2-ヒドロキシエチル）ニコチンアミドへ代謝された。⁴⁾

1. 17.1.1 国内臨床試験

   各種狭心症患者を対象とした二種の二重盲検比較試験において、ニコランジルの有用性が認められた。^5),6)

冠血管拡張作用では、亜硝酸薬と同様に冠血管平滑筋のグアニル酸サイクラーゼ活性化によるcyclic-GMP産生量の増大が考えられている（in vitro）。これに加えて、冠血流増加作用及び冠血管攣縮抑制作用では膜部位の過分極などが検討されている。⁷⁾

1. 18.2.1 冠血管拡張作用

   イヌ・ランゲンドルフ標本において正常灌流圧時には比較的細い冠動脈を拡張するが、低灌流圧による虚血時にはむしろ太い冠動脈血管を拡張した。また、無麻酔犬に静注すると血流量に依存しないで、太い冠動脈を用量依存的に拡張させた。^8),9)

2. 18.2.2 冠血流量に対する作用
   1. (1) ニコランジルを、麻酔開胸犬に静注あるいは十二指腸内投与すると冠血流量の増加とその持続が用量依存的に認められた。同様の成績は覚醒犬、イヌ心肺標本、イヌ・ランゲンドルフ標本においても得られた。^{9),10),11),12),13)}
   2. (2) 左冠動脈狭窄及び左室収縮異常がない狭心症患者6例にニコランジルを5mg単回投与し、心拍数120/分まで増加の右心房ペーシング実施及び非実施下において冠静脈洞血流量を測定（持続熱希釈法）したところ、冠血流量はいずれの心拍数下でも有意な増加を示した。¹⁴⁾
3. 18.2.3 冠血管攣縮緩解作用

   ニコランジルは、イヌ冠動脈の部分狭窄による周期的な冠血流量の減少及び心電図のST上昇を抑制し、更にミニブタの冠動脈内にメサコリンあるいはノルアドレナリンを投与して生じる冠血管の攣縮を抑制した。^15),16)

4. 18.2.4 心・血行動態に対する作用
   1. (1) ニコランジルを麻酔開胸犬に静注すると、用量依存的に血圧を低下させるが、その程度は軽微であり、冠血管抵抗を有意に低下させる用量において、心拍数、心筋収縮力、心筋酸素消費量、房室伝導時間に影響を及ぼさなかった。^10),11),17)
   2. (2) 左冠動脈狭窄及び左室収縮異常がない狭心症患者6例にニコランジルを5mg単回投与したところ、大動脈圧、Pressure Rate Productは有意な変化を示さなかった。¹⁴⁾