当ウェブサイトを快適にご覧いただくには、ブラウザのJavaScript設定を有効（オン）にしていただく必要がございます。
日本薬局方
シンバスタチン錠
処方箋医薬品注)
高脂血症、家族性高コレステロール血症
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。本剤は高コレステロール血症が主な異常である高脂血症によく反応する。
通常、成人にはシンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は1日20mgまで増量できる。
服用時間：コレステロールの生合成は夜間に亢進することが報告されており、本剤の臨床試験においても、朝食後に比べ、夕食後投与がより効果的であることが確認されている。したがって、本剤の適用にあたっては、1日1回夕食後投与とすることが望ましい。
本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用することとし、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
投与しないこと。本剤は主に肝臓において代謝され作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットでシンバスタチンの活性代謝物（オープンアシド体）及び他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の大量投与で胎児の骨格奇形が報告されている。
投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が観察されている。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
イトラコナゾール：
ミコナゾール：
ポサコナゾール：
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。
これらの薬剤はCYP3A4を阻害し、本剤の代謝が抑制される。
アタザナビル：
サキナビルメシル酸塩：
*コビシスタットを含有する製剤：
横紋筋融解症を含むミオパチー等の重篤な副作用が起きるおそれがある。
クマリン系抗凝固剤：
抗凝血作用がわずかに増強する。クマリン系抗凝固剤を併用する場合はプロトロンビン時間をモニターし抗凝固剤の量を調節すること。
機序不明
フィブラート系薬剤：
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。併用を必要とする場合には、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
これらの薬剤も横紋筋融解症が知られている。危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
ダナゾール
腎障害のある患者には特に注意すること。
シクロスポリン
シクロスポリンはCYP3A4を阻害し、併用により本剤の代謝が抑制されるおそれがある。シクロスポリンのOATP1B1阻害作用により、本剤のオープンアシド体の肝取り込みが抑制され、血漿中濃度が上昇するおそれがある。腎障害のある患者には特に注意すること。
エリスロマイシン
クラリスロマイシン
HIVプロテアーゼ阻害剤：
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
これらの薬剤はCYP3A4を阻害し、併用により本剤の代謝が抑制されるおそれがある。腎障害のある患者には特に注意すること。
ニコチン酸
エファビレンツ
併用により本剤の血漿中濃度が低下したとの報告がある。
エファビレンツのCYP3A4誘導作用により本剤の代謝が促進されるおそれがある。
アミオダロン
アムロジピン
ベラパミル
併用により本剤のAUCが上昇し、横紋筋融解症又はミオパチーが起きるおそれがある。
ジルチアゼム
ジルチアゼムによりCYP3A4を介する本剤の代謝が抑制されるおそれがある。
グレープフルーツジュース
併用により本剤のAUCが上昇したとの報告がある。本剤の投与中はグレープフルーツジュースの摂取は避けること。
グレープフルーツジュースはCYP3A4を阻害し、本剤の代謝が抑制されるおそれがある。
グラゾプレビル
併用により本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。
グラゾプレビルが腸管のCYP3A及びBCRPを阻害する。
バダデュスタット
バダデュスタットがBCRPを阻害する。
ダプトマイシン
併用した場合CKが上昇する可能性があることから、ダプトマイシン投与中は本剤の休薬を考慮すること。
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK上昇などに注意すること。,
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
まれに肝不全に至ることがある。
四肢の感覚鈍麻、しびれ感・冷感等の感覚障害、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。
ループス様症候群、血管炎等を含む過敏症候群が報告されている。
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
1%以上
1%未満
頻度不明
消化器
腹痛、嘔気、嘔吐、下痢、消化不良、食欲不振、便秘、腹部膨満感、口内炎
膵炎、鼓腸放屁、舌炎
肝臓
AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇
Al-P上昇、総ビリルビン値上昇
皮膚
そう痒、発疹、蕁麻疹、脱毛、紅斑
光線過敏、扁平苔癬
筋肉
CK上昇、ミオグロビン上昇
筋肉痛、筋痙攣
血液
白血球減少
貧血
精神神経系
頭痛、めまい、しびれ
不眠、認知機能障害（記憶障害、混乱等）、抑うつ
その他
倦怠感、BUN上昇、浮腫、関節痛、ほてり、胸痛、味覚異常、勃起不全、HbA1c上昇、血糖値上昇、テストステロン低下
心悸亢進、頻尿、口渇、耳鳴、発熱
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。
シンバスタチン錠5mg「トーワ」とリポバス錠5を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シンバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。3)
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-24
(ng・hr/mL)
Cmax
(ng/mL)
Tmax
(hr)
T1/2
5mg「トーワ」
1.816±0.998
0.853±0.283
0.86±0.26
4.16±10.26
リポバス錠5
1.839±1.220
0.870±0.404
0.86±0.17
3.00±2.56
（Mean±S.D.，n＝23）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
シンバスタチン錠10mg「トーワ」は、シンバスタチン錠5mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。4)
シンバスタチン（Simvastatin）
(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-Hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate
C25H38O5
418.57
白色の結晶性の粉末である。アセトニトリル、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
140錠［14錠×10：PTP］
700錠［14錠×50：PTP］
500錠［バラ、乾燥剤入り］
500錠［10錠×50：PTP］
100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］
1) Niemi M.Pharmacogenomics．2007；8：787-802.
2) Niemi M.Clin Pharmacol Ther．2010；87：130-133.
3) 保田 国伸ほか：医学と薬学．2003；49(5)：771-774.
4) 社内資料：生物学的同等性試験（錠10mg）
東和薬品株式会社 学術部DIセンター
〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
0120-108-932 FAX 06-7177-7379
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号
Copyright © Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, All Rights reserved.
