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1. 9.1.1 18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者

   投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

2. 9.1.2 気管支喘息発作中の患者

   気道分泌を妨げるおそれがある。

3. 9.1.3 心機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

5. 9.1.5 脳に器質的障害のある患者

   脳血管を拡張し脳脊髄液圧を上昇させるおそれがある。

6. 9.1.6 ショック状態にある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 代謝性アシドーシスのある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 甲状腺機能異常のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

9. 9.1.9 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

10. 9.1.10 薬物依存の既往歴のある患者

    薬物依存を生じるおそれがある。

11. 9.1.11 衰弱者

    代謝・排泄機能が低下しているため、副作用が発現するおそれがある。

12. 9.1.12 高血圧症の患者

    症状を悪化させるおそれがある。

13. 9.1.13 糖尿病の患者

    血糖のコントロールに悪影響を及ぼすおそれがある。

14. 9.1.14 開放隅角緑内障の患者

    抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

副作用が発現するおそれがある。

副作用が発現するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ジヒドロコデインリン酸塩の類似化合物（モルヒネ）の動物実験で催奇形性が報告されている。分娩時の投与により新生児に呼吸抑制があらわれることがある。

本剤投与中は授乳を避けさせること。ジヒドロコデインリン酸塩の類似化合物（コデイン）で、母乳への移行により、乳児でモルヒネ中毒（傾眠、哺乳困難、呼吸困難等）が生じたとの報告がある。なお、CYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、母乳中のジヒドロモルヒネ濃度が高くなるおそれがある^1),2)。

1. 9.7.1 12歳未満の小児

   投与しないこと。呼吸抑制の感受性が高い。海外において、12歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。

2. 9.7.2 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児

   投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

用量に注意すること。一般に生理機能が低下しているため、副作用が発現するおそれがある。

1. 11.1.1 無顆粒球症、再生不良性貧血（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）

   息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
   なお、ジヒドロコデインリン酸塩による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。

遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、本剤に含まれるジヒドロコデインリン酸塩の活性代謝産物であるジヒドロモルヒネの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある^3),4),5)。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   ムコブロチン配合シロップとフスコデ配合シロップを、クロスオーバー法によりそれぞれ10mL（ジヒドロコデインリン酸塩として30mg、dl-メチルエフェドリン塩酸塩として60mg及びクロルフェニラミンマレイン酸塩として12mg）健康成人男子に絶食単回経口投与してジヒドロコデインリン酸塩、dl-メチルエフェドリン塩酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩の血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。⁶⁾

   1. (1) ジヒドロコデインリン酸塩

      

      	製剤投与量 (ジヒドロコデイン リン酸塩として)	判定パラメータ		参考パラメータ
      		AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （hr）
      ムコブロチン配合シロップ	10mL （30mg）	951.5±43.6	208.7±8.9	0.63±0.06
      フスコデ配合シロップ	10mL （30mg）	950.8±38.7	196.5±11.3	0.69±0.07
      （Mean±S.E.，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   2. (2) dl-メチルエフェドリン塩酸塩

      

      	製剤投与量 (dl-メチルエフェド リン塩酸塩として)	判定パラメータ		参考パラメータ
      		AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （hr）
      ムコブロチン配合シロップ	10mL （60mg）	3266±160	349.2±13.9	0.75±0.06
      フスコデ配合シロップ	10mL （60mg）	3300±180	355.8±17.6	0.97±0.11
      （Mean±S.E.，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   3. (3) クロルフェニラミンマレイン酸塩

      

      	製剤投与量 （クロルフェニラミン マレイン酸塩として）	判定パラメータ		参考パラメータ
      		AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax （hr）
      ムコブロチン配合シロップ	10mL （12mg）	485.7±25.2	27.1±1.8	2.44±0.34
      フスコデ配合シロップ	10mL （12mg）	508.8±34.4	26.9±1.6	2.17±0.31
      （Mean±S.E.，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈ジヒドロコデインリン酸塩〉

  麻薬性中枢性鎮咳薬に分類される鎮咳薬である。コデインと同じくモルヒネ系鎮痛薬に属するので、薬理作用は質的にはモルヒネに準ずる。⁷⁾

• 〈dl-メチルエフェドリン塩酸塩〉

  交感神経興奮様薬物である。α及びβ受容体を刺激するが、作用の一部は交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を介する間接的なものである。臨床的にはβ₂受容体刺激による気管支拡張作用が利用される。⁸⁾

• 〈クロルフェニラミンマレイン酸塩〉

  ヒスタミンH₁受容体遮断薬である。H₁受容体を介するヒスタミンによるアレルギー性反応（毛細血管の拡張と透過性亢進、気管支平滑筋の収縮など）を抑制する。⁹⁾