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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

減量が必要な場合には、他の剤形（徐放性製剤を除く）を使用すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   発疹、顔面浮腫、呼吸困難、血圧低下等があらわれることがある。

2. 11.1.2 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群)（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   健康成人男性にアンブロキソール塩酸塩として45mgを含有するアンブロキソール塩酸塩徐放錠1錠とアンブロキソール塩酸塩徐放カプセル45mg 1カプセルを、無作為割付け、2剤2期クロスオーバー法により絶食（n＝18）又は食後（n＝20）単回経口投与した。血漿中アンブロキソール未変化体濃度を測定し、薬物動態パラメータ（AUC_t及びC_max）について統計解析を行った結果、対数値の平均値の差の90%信頼区間は、いずれの摂食条件でもすべて生物学的同等性の判定基準log(0.80)～log(1.25)の範囲内であることから両剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

   血漿中アンブロキソール未変化体濃度の薬物動態パラメータ

   		AUCt# （ng・h/mL）	Cmax# （ng/mL）	tmax※ （h）	t1/2# （h）
   絶食	徐放錠 （n＝18）	579.462±166.839	28.985±7.027	6.0	12.149±3.368
   	徐放カプセル （n＝18）	645.866±234.574	27.641±6.854	4.0	11.531±3.051
   食後	徐放錠 （n＝20）	689.543±237.718	35.256±10.069	6.0	12.178±2.835
   	徐放カプセル （n＝20）	697.838±219.157	30.955±9.140	6.0	13.384±5.355
   （#：平均値±標準偏差、※：中央値） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   アンブロキソール塩酸塩徐放カプセル45mg「トーワ」とムコソルバンLカプセル45mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（アンブロキソール塩酸塩として45mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C_max)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。^2),3)

   • (1) 絶食投与

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-48 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (h)	t1/2 (h)	MRT※0-48 (h)
     アンブロキソール塩酸塩 徐放カプセル45mg「トーワ」	808.6±346.7	43.17±16.42	7.0±1.5	11.11±3.43	15.26±2.50
     ムコソルバンL カプセル45mg	834.7±361.9	43.04±16.26	6.3±1.7	11.61±2.39	15.52±1.82
     （平均値±標準偏差、n＝8） ※MRT：平均血中滞留時間 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • (2) 食後投与

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-48 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (h)	t1/2 (h)	MRT※0-48 (h)
     アンブロキソール塩酸塩 徐放カプセル45mg「トーワ」	746.9±214.9	41.78±11.20	6.8±1.0	10.31±1.67	16.27±1.41
     ムコソルバンL カプセル45mg	721.5±212.4	37.23±8.06	6.4±0.8	11.00±1.76	16.82±1.51
     （平均値±標準偏差、n＝10） ※MRT：平均血中滞留時間 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 17.1.1 国内臨床試験（早朝覚醒時に喀痰喀出困難を訴える患者）

   早朝覚醒時に喀痰喀出困難を訴える患者を対象に行った二重盲検試験で、アンブロキソール塩酸塩徐放カプセル45mgの夕食後1回投与の有効性が認められた。⁴⁾

アンブロキソール塩酸塩は、肺表面活性物質の分泌促進作用、気道液の分泌促進作用、線毛運動亢進作用が総合的に作用して喀痰喀出効果を示すものと考えられる。この際、肺表面活性物質の役割としては、線毛の存在しない肺胞や呼吸細気管支を含め気道中の粘性物質を排出しやすくするものと考えられている。^{5),6),7),8),9)}