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1. 9.1.1 起立性低血圧のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   血漿中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   血漿中濃度が上昇するおそれがある。

腎機能が低下していることがある。,

1. 11.1.1 失神・意識喪失（頻度不明）

   血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがある。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST上昇、ALT上昇、黄疸等があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は噛み砕かずに服用させること。本剤はタムスロシン塩酸塩の徐放性粒を含有しており、噛み砕いた際に徐放性粒が壊れ、薬物動態が変わる可能性がある。
3. 14.1.3 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
4. 14.1.4 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にタムスロシン塩酸塩カプセルを0.1～0.6mg^注1)経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与後7～8時間にピークを示し、半減期は9.0～11.6時間であった。Cmax及びAUCは投与量にほぼ比例して上昇した。タムスロシン塩酸塩カプセルを7日間連続経口投与したとき、半減期はやや延長したが、血漿中未変化体濃度推移は4日目で定常状態に達した。^1),2)

   タムスロシン塩酸塩カプセルの臨床用量での値

   用量注1) （mg）	Tmax （h）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （h）
   0.1	7.0	3.2	11.6
   0.2	8.0	5.7	9.0
   0.4	7.0	15.6	10.8
   0.6	7.5	15.6	9.8

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈ハルナールD錠0.2mg〉

     健康成人29名にハルナールD錠0.2mgあるいはハルナール0.2mgカプセルをそれぞれクロスオーバー法で単回経口投与した場合、タムスロシン塩酸塩の血漿中未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりである。ハルナールD錠とハルナールカプセルは生物学的に同等であった。^3),4),5)

     製剤	投与量	Cmax （ng/mL）	AUCt （ng・h/mL）	Tmax （h）
     ハルナール D錠0.2mg	0.2mg	4.34±1.32	63.5±22.9	7.00±2.04
     ハルナール 0.2mgカプセル	0.2mg	4.71±1.81	62.0±20.8	7.83±2.42
     （平均値±標準偏差）

   • 〈タムスロシン塩酸塩OD錠0.2mg「トーワ」〉

     タムスロシン塩酸塩OD錠0.2mg「トーワ」とハルナールD錠0.2mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タムスロシン塩酸塩として0.2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）及び食後単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁶⁾

     • (1) 絶食投与（水なしで服用）

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-30 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
       タムスロシン塩酸塩 OD錠0.2mg「トーワ」	69.4±27.9	6.834±2.663	4.5±1.2	10.36±2.49
       ハルナールD錠0.2mg	67.7±23.8	6.429±1.939	4.5±1.2	10.35±1.83
       （平均値±標準偏差，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     • (2) 絶食投与（水で服用）

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-30 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
       タムスロシン塩酸塩 OD錠0.2mg「トーワ」	75.0±16.2	7.009±2.095	4.9±1.3	9.39±2.61
       ハルナールD錠0.2mg	76.8±22.0	6.984±2.062	4.7±1.2	9.50±2.24
       （平均値±標準偏差，n＝15） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     • (3) 食後投与（水なしで服用）

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-30 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
       タムスロシン塩酸塩 OD錠0.2mg「トーワ」	74.6±24.1	6.854±2.339	5.6±1.4	10.09±1.96
       ハルナールD錠0.2mg	72.7±24.6	6.286±1.605	5.6±1.2	10.07±1.90
       （平均値±標準偏差，n＝14） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

     • (4) 食後投与（水で服用）

       

       	判定パラメータ		参考パラメータ
       	AUC0-30 (ng・h/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	t1/2 (h)
       タムスロシン塩酸塩 OD錠0.2mg「トーワ」	51.3±20.0	4.348±1.582	5.1±1.3	14.81±7.28
       ハルナールD錠0.2mg	50.7±20.7	4.324±1.371	5.3±1.0	14.48±4.67
       （平均値±標準偏差，n＝16） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人にタムスロシン塩酸塩カプセルを0.1～0.6mg^注1)経口投与したとき、投与後30時間までの未変化体の尿中排泄率は12～14%とほぼ一定であった。また、連続経口投与したときも尿中排泄率に大きな変動は認められなかった。^1),2)

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者11名にタムスロシン塩酸塩カプセル0.2mgを経口投与したとき、タムスロシン塩酸塩の血漿中薬物濃度の上昇がみられた。この血漿中薬物濃度の上昇は、血漿中α₁-AGP（α₁酸性糖蛋白）との蛋白結合による可能性があり、血漿中薬物濃度とα₁-AGP濃度の間には高い相関が認められた。,
   なお、タムスロシン塩酸塩の薬効あるいは副作用発現に直接関与すると考えられる非結合型薬物濃度は、血漿中α₁-AGP濃度にかかわらず腎機能正常者のそれとほぼ同様であった。⁷⁾

• 〈タムスロシン塩酸塩OD錠0.1mg「トーワ」〉

  タムスロシン塩酸塩OD錠0.1mg「トーワ」は、タムスロシン塩酸塩OD錠0.2mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。⁶⁾

  注1) 本剤の承認された1日用量は、0.2mgである。なお、年齢、症状により適宜増減する。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ及びⅢ相試験

   前立腺部の尿道内圧を有意に減少させ、用量依存的な尿流率及び残尿量の改善が認められた。全般改善度の解析対象236例の成績を次に示した。また、二重盲検比較試験の結果、タムスロシン塩酸塩カプセル0.2mg 1日1回投与において有用性が認められた。^{8),9),10),11)}

   投与方法	中等度改善以上
   0.1mg 1日1回投与	28.3%（15/53）
   0.2mg 1日1回投与	34.1%（43/126）
   0.4mg 1日1回投与	38.6%（22/57）

注）本剤の承認された1日用量は、0.2mgである。なお、年齢、症状により適宜増減する。

尿道及び前立腺部のα₁受容体を遮断することにより、尿道内圧曲線の前立腺部圧を低下させ、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する。¹²⁾

ヒト前立腺標本での受容体結合実験において、プラゾシン塩酸塩より2.2倍、フェントラミンメシル酸塩より40倍強いα₁受容体遮断作用を示した（in vitro試験)。¹³⁾

1. 18.3.1 交感神経α受容体遮断作用

   ラット脳膜標本での受容体結合実験及びウサギ大動脈標本での摘出実験において、α₁受容体を選択的かつ競合的に遮断し、その作用はプラゾシン塩酸塩およびフェントラミンメシル酸塩より強力であった。なお、ウサギ大動脈、ラット輸精管及びモルモット腸管標本での摘出実験において、タムスロシン塩酸塩はα₂受容体よりもα₁受容体に対して高い選択性を示した（in vitro試験)。^14),15)

2. 18.3.2 下部尿路（尿道・膀胱）及び前立腺に対する作用

   ウサギ尿道、前立腺及び膀胱基部平滑筋標本での摘出実験において、プラゾシン塩酸塩およびフェントラミンメシル酸塩より強いα₁受容体遮断作用を示した（in vitro試験)。^16),17)
   また、麻酔イヌにおいて、α₁受容体刺激薬による尿道内圧上昇を拡張期血圧上昇よりも13倍強く抑制した。¹⁸⁾

3. 18.3.3 排尿障害改善作用

   麻酔雄性イヌにおいて、尿道内圧曲線の前立腺部圧を低下させた。一方、麻酔ラットにおいて、律動的膀胱収縮及び膀胱内圧曲線に影響を及ぼさなかった。^12),19)