医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

眼科用として角膜、結膜には使用しないよう指導すること。誤って眼に入った場合は、刺激症状があらわれることがあるので、流水で十分に目をすすぐよう指導すること。

動物実験（モルモット）において、本剤に弱い光毒性が認められている。

*健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩1%クリームを塗布し、24時間にわたって血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても検出限界（1ng/mL）以下であった。¹⁾

*健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩1%クリームを塗布し、24時間にわたって血漿中濃度を測定した結果、薬剤の回収率から推定される吸収率は約5%であった。¹⁾

1. 16.8.1 *ケラチンへの吸着性

   *角質層の主要構成成分であるヒトケラチンへのテルビナフィン塩酸塩の吸着性を検討したところ、73～98%の吸着率が得られた。一方、一旦ケラチンに吸着されたテルビナフィンは、緩衝液で洗浄することにより遊離され、ほぼ100%の薬剤活性が回収されたことから、ケラチンがテルビナフィンの貯蔵器として活性型薬剤の濃度維持に役立っていると考えられる（in vitro)。²⁾

1. 17.1.1 *国内第Ⅱ相試験

   *白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）患者33例（解析対象例数）を対象にテルビナフィン塩酸塩1%クリーム1日1回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬81.8%、体部白癬91.7%、股部白癬90.0%であった。テルビナフィン塩酸塩1%クリーム塗布による副作用は認められなかった。³⁾

2. 17.1.2 *国内第Ⅱ相試験

   *白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者315例（1日1回塗布群148例、2回塗布群167例）を対象に実施した二重盲検比較試験において、テルビナフィン塩酸塩1%クリームを1日1回塗布又は1日2回塗布^注1)による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬で1日1回塗布群は72.2%、2回塗布群78.4%、体部白癬は1日1回塗布群75.0%、2回塗布群82.6%、股部白癬は1日1回塗布群88.9%、2回塗布群87.5%、カンジダ症は指間びらん症で1回塗布群60.0%、2回塗布群81.8%、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）は1回塗布群89.7%、2回塗布群88.2%、癜風は1回塗布群93.3%、2回塗布群86.5%であった。いずれも両群間に有意差は認められなかった。
   副作用発現率は、1回塗布群で2.7%(4/148例)、2回塗布群で3.6%(6/167例)であり、副作用は、1回塗布群で掻痒・発赤の悪化1.4%(2/148例)、発赤の悪化及び接触皮膚炎が各0.7%(1/148例)、2回塗布群で接触皮膚炎1.2%(2/167例)、掻痒の悪化、発赤・水疱の悪化、紅斑、刺激感が各0.6%(1/167例)であった。⁴⁾

   *

   注1) 本剤の承認された用法・用量は、「1日1回患部に塗布する」である。

3. 17.1.3 *国内第Ⅲ相試験

   *白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症）、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者544例（テルビナフィン塩酸塩群265例、ビフォナゾール群279例）を対象に、ビフォナゾール1%クリームを対照薬にテルビナフィン塩酸塩1%クリーム1日1回塗布による有効性及び安全性を検討するため二重盲検比較試験を実施した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬でテルビナフィン塩酸塩群73.2%、ビフォナゾール群74.2%、体部白癬はテルビナフィン塩酸塩群81.6%、ビフォナゾール群77.3%、股部白癬はテルビナフィン塩酸塩群92.1%、ビフォナゾール群74.3%、カンジダ症は指間びらん症でテルビナフィン塩酸塩群85.7%、ビフォナゾール群90.5%、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）はテルビナフィン塩酸塩群94.9%、ビフォナゾール群80.0%、癜風はテルビナフィン塩酸塩群80.6%、ビフォナゾール群84.6%であった。テルビナフィン塩酸塩群の副作用発現率は、1.1%（3/265例）であり、副作用は、発赤の悪化、掻痒感及び刺激が各0.4%（1/265例）であった。⁵⁾

4. 17.1.4 *国内一般臨床試験

   *白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症）、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者148例を対象に、テルビナフィン塩酸塩1%クリーム1日1回最長7週間塗布による有効性及び安全性について検討した結果、テルビナフィン塩酸塩1%クリームの有効率（「有効」以上）は足部白癬（手部白癬を含む）83.0%、体部白癬100%、股部白癬93.8%、カンジダ症では指間びらん症100%、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）87.5%、癜風88.9%であり、いずれの疾患においてもテルビナフィン塩酸塩クリームの高い菌陰性化率と有効率が認められた。副作用発現率は、2.0%（3/148例）であり、副作用は、接触皮膚炎2.0%（3/148例）であった。^6),7),8),9)

*健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩1%クリーム及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテストの結果では、皮膚刺激性は認められていない。^10),11)

*テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す。皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する。また、C.albicansに対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす。^{12),13),14),15)}

1. 18.2.1 *テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属及び癜風菌（Malassezia furfur）に対して優れた抗真菌活性が認められている（in vitro)。^16),17),18)
2. 18.2.2 *テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（T.rubrum、T.mentagrophytes）に対して0.001～0.01μg/mLの最小発育阻止濃度（MIC）を示す。また、T.mentagrophytes発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す（in vitro)。^17),19)
3. 18.2.3 *テルビナフィン塩酸塩はC.albicansに対して0.098μg/mL以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換を阻止し、1μg/mL以上の濃度では酵母形増殖に対し静真菌作用を示す（in vitro)。^15),20)

*モルモットのT.mentagrophytes感染に対しテルビナフィン塩酸塩1%外用剤1日1回塗布により、治療開始4日目には明らかな症状の改善がみられ、2週間後には優れた真菌学的治療効果が認められている。また、テルビナフィン塩酸塩1%外用剤をT.mentagrophytes接種1～3日前に局所に単回塗布した場合、感染後14日間経過する期間を通して発症は全くみられなかったことから、薬効の持続性が示された。これはテルビナフィン塩酸塩の良好な皮膚貯留性に基づくものと考えられる。^21),22)

1. 18.4.1 *白癬菌に対する抗真菌作用

   *モルモット実験的白癬菌感染モデル（1群10匹）におけるテルビナフィン塩酸塩クリーム1%「トーワ」及びラミシールクリーム1%（300mg/body/dayを14日間塗布）の皮膚病変スコア及び皮膚切片の菌陽性率を比較検討した。

   *その結果、いずれも皮膚病変の進行を抑制し感染部位の菌を死滅させ、両剤の効果は生物学的に同等と判断された。²³⁾

2. 18.4.2 *脂漏性皮膚炎に対する抗真菌作用

   *モルモット実験的脂漏性皮膚炎モデル（1群10匹）におけるテルビナフィン塩酸塩クリーム1%「トーワ」及びラミシールクリーム1%（300mg/body/dayを14日間塗布）の皮膚病変スコア及び皮膚切片の菌陽性率を比較検討した。

   *その結果、いずれも皮膚病変の進行を抑制し感染部位の菌を死滅させ、両剤の効果は生物学的に同等と判断された。²⁴⁾